197742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izoxazolidinil-tetrahidro-fránkarbonsav antibiotikum származékok és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
197742 3 4 járással előállított (t) általános képletű vegyületet, vagy annak sóját tartalmazó antibiotikus hatású gyógyszerkészítmény előállítására. R' jelentése (a) általános képletű csoport lehet. A fenti (a) általános képletű csoportban R13 jelentése adott esetben egy szubsztituenssel szubsztituált alkil-, vagy alkoxicsoport; vagy (d) általános képletű csoport, ahol R2" jelentése adott esetben egy szubsztituenssel szubsztituált tiazolilcsoport, és R21 jelentése alkilcsoport. Az R13 jelentésére megadott (d) általános képletű csoport mind a (d,') általános képletű szin-, mind a (d2) általános képletű anti-izomert, illetve ezek elegyét képviseli. A fenti (a) általános képletű csoport móltömege előnyösen legfeljebb 500. A fenti képletekben az R2 jelentésére megadott csoport egy (p) általános képletű csoport — a képletben R47 jelentése adott esetben egy vagy két szubsztituensset szubsztituált alkilcsoport —, vagy (q) általános képletű csoport — a képletben R48jelentése alkil- vagy fenilcsoport, R49jelentése hidrogénatom, vagy R48és R49 a kapcsolódó nitrogénatommal együtt pirroiidinilcsoportot képeznek. A fenti (p) és (q) képletű csoportok molekulatömege előnyösen legfeljebb 500. A fenti képletekben az alkilcsoport előnyösen 1—6 szénatomos, például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butil-, 1,1-dimetil-propil-, n-pentil-, izopentil-, n-hexil- vagy izohexilcsoport lehet. Az R1 jelentésére megadott alkilcsoport 1—4 szénatomos lehet, és fenil- vagy tienilcsoporttal van szubsztituálva. Az R21 jelentésére megadott alkilcsoport 1—4 szénatomos lehet. Az R2 (p) általános képletű csoport jelentésében az R47 jelentésére megadott alkilcsoport 1—4 szénatomos, és egy nitro-fenil-csoporttal vagy egy (1—6 szénatomos)alkil-karbonil-oxi-csoporttal, vagy két fenilcsoporttal lehet szubsztituálva. Az R2 (q) általános képletű csoport jelentésében az R48 jelentésére megadott alkilcsoport 1—5 szénatomot tartalmazhat. Az R1 jelentésére megadott alkoxicsoport 1—4 szénatomot tartalmaz, például metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi-, izobutoxi-, terc-butoxi-csoport lehet. A fenti alkoxicsoport fenil- vagy nitro-fenil-csoporttal lehet szubsztituálva. Az R' (d) általános képletű csoport jelentésében az R20 jelentésére'megadott tiazolilcsoport, adott esetben aminocsoporttal vagy [halogén-(l—4 szénatomos)-a 1 kil-ka rboni I-amino]-csoporttal van szubsztituálva. Az R1 jelentésére megadott (a) általános képletű acii-amino-csoport acil-részeként különösen előnyös az (s) általános képletű csoport, a képletben Q1 jelentése adott esetben [halogén-(1—4 szénatomos) alkil] -karbonil-csoporttal vé- 5 dett aminocsoport, és Q2 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport. Előnyös továbbá acilcsoportként a tienil-acetil- vagy fenil-acetil-csoport. A fent megadott (a) általános képletű 10 acil-amino-csoport közelebbről például metoxi-karbonil-amino- vagy benzil-oxi-karbonil-amino-csoport lehet. A fent megadott (a) általános képletű 15 acil-amino-csoport közelebbről például 2- (2-klór-acetamido-4-tiazolil)-2-metoxi-imino-acetil-amino-, 2-(2-amino-4-tiazolil)-2-metoxi-imino-acetil-amino-, 20 2-(2-amino-4-tiazolil)-2-etoxi-imino-acetil --amino-, 2- (2-amino-4-tiazolil)-2-izopropoxi-imino-acetil-amino- vagy 2- (2-amino-4-tiazolil) -2-butoxi-imino-acetil- 25 -amino-csoport lehet. A fent megadott (p) általános képletű csoport közelebbről például metil-észter, etil-észter, n-propil-észter, izopropil-észter, terc-butil-észter, 4-nitro-benzil-észter, 2-nitro-ben- 30 zil-észter, acetoxi-metil-észter vagy pivaloil-axi-metil-észter lehet. A fent megadott (q) általános képletű csoport közelebbről például metil-amido-, etil-amido-, propil-amido-, benzil-amido- vagy pir- 35 rolidin-amido-csoport lehet. A fent megadott képletekben az R3 jelentésére megadott csoport adott esetben (1—4 szénatomos)alkoxi-karbonil-csoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoport 40 vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal észterezett karboxilcsoport, fenilcsoport vagy kartamoilcsoport lehet. Az R3 jelentésére fent megadott csoport előnyösen például hidrogénatom, metil-, etil-, izopropil-, fenil-, metoxi-karbonil-, etoxi-kartonil-, karbamoil-, metoxi-karbonil-metil-csoport lehet. Az R5, R6 és R7 jelentésére fent megadott csoport közelebbről előnyösen például metil-, 50 etil-, fenil-, benzil-, metoxi-metil-, 2-acetamiéo-etil-tio-csoport, fenil-tio-csoport lehet. Abban az esetben, ha R5, R6, R7 és R8 gyűrűt alkot, a gyűrű az 5-oxo-tetrahidrofurán-gyűrű 3-as és 4-es helyzetű szénatomjai 55 részvételével alakul ki, és 1,3-dihidro-izobenzofuranil-csoportot jelent. A fenti képletekben az Y szimbólummal jelölt csoport hidrogénatom vagy távozó csoport lehet, amely képes a (III) általános képqq letű vegyület 2-es helyzetű hidrogénatomját helyettesíteni, példaként a halogénatomot — például bróm- vagy klóratomot —; szulfonil-oxi-csoportot — például p-toluolszulfonil-oxi-, p-nitro-fenil-szulfonil-oxi-, metánszulfonil-oxi-csoportot —, amely egy szubsztituenst, 65 így alkil- vagy arilcsoportot tartalmazhat; 3
