197739. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin származékok és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
197739 szénláncú alkil) halogeniddel, így például metil-jodiddal vagy benzil-kloriddal végezhetünk. A savaddíciós sókhoz tartoznak a gyógyászati szempontból elfogadható savakkal alkotott sók, például a sósavval, kénsavval, salétromsavval brómhidrogénsavval, jódhidrogénsavval, ecetsavval, citromsavval, borkősavval, íoszforsavval, fumársavval, malonsavval, hangyasavval és maleinsavval képezett savaddíciós sók. A találmány azoknak a gyógyszerkészítményeknek az előállítására is vonatkozik, amelyek hatóanyagként egy (I) általános képletű vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható sóját gyógyászati szempontból elfogadható vivőanyaggal összekeverve tartalmazzák. Az ilyen gyógyászati készítmények előállítására bármely ismert, alkalmas vivőanyagot felhasználhatunk. Az ilyen készítményekben a vivőanyag általában valamilyen szilárd vagy folyékony halmazállapotú anyag, vagy szilárd és folyékony anyag keveréke. Szilárd gyógyszerformák a porok, szemcsék, tabletták, kapszulák (például a kemény- és lágyzselatin-kapszulák), végbélkúpok és pesszáriumok. A szilárd vivőanyag egy vagy több alkotórészből állhat, és egyszersmind ízesítőszerként, kenőanyagként, szolubilizálószerként, szuszpendálószerként, töltőanyagként, csúsztatószerként, a sajtolást elősegítő szerként, kötőanyagként és a tabletta szétesését elősegítő szerként is szolgálhat, valamint kapszulaanyag is lehet. A porok vivőanyaga fi- ' nőm eloszlású szilárd anyag, amelyet a finom eloszlású hatóanyaggal (aktív komponenssel) összekeverünk. Tablettákban a hatóanyagot olyan vivőanyaggal keverjük, amelyet megfelelő arányban alkalmazva kielégítő kompressziós sajátosságokat érhetünk el, majd a keveréket a kívánt formára és méretre préseljük. A porok és a tabletták előnyösen 99%ig terjedő mennyiségben, például 0,03%-tói 99%-ig, előnyösen 1 %-tói 80%-ig terjedő mennyiségben tartalmazzák a hatóanyagot (aktív komponenst). Előnyösen alkalmazható szilárd vivőanyag például a kálcium-foszfát, magnézium-sztearát, talkum, cukrok, laktóz, dextrin, keményítő, zselatin, cellulóz,metil-cellulóz, a karboxi-metil-cellulóz nátriumsója, a poli(vinil-pirrolidon), az alacsony olvadáspontú viaszok, valamint az ioncserélő gyanták. A „ készítmény” meghatározása magában foglalja a hatóanyagnak kapszulázó anyaggal végzett formulázását is, aminek során olyan kapszulát kapunk, amelyben a hatóanyagot (vivőanyaggal vagy anélkül) egy vivőanyag veszi körül, amellyel ennek következtében kapcsolatban áll. A készítmények körébe tartoznak az ostyák is. A folyékony készítmények például oldatok, szuszpenziók, emulziók, szirupok, elixirek és nyomás alá helyezett készítmények lehetnek. A hatóanyagot például egy gyógyászati szempontból elfogadható folyékony vivőanyagban, például vízben, valamilyen szer7 vés oldószerben, vagy e kettő keverékében, vagy gyógyászati szempontból elfogadható olajokban vagy zsírokban feloldhatjuk vagy szuszpendálhatjuk. A folyékony vivőanyag egyéb, gyógyászati szempontból alkalmas adalékokat — például szolubilizálószereket, emulgeálószereket, pufferanyagokat, tartósítószereket, édesítőszereket, ízesítőszereket, szuszpendálószereket, sűrítőszereket, színezőszereket, a viszkozitást szabályozó anyagokat, stabilizálószereket és az ozmózisnyomást szabályozó anyagokat — is tartalmazhat. Orális és parenterális adagolás céljára alkalmas, folyékony vivőanyag például: a víz (különösen adalékanyagokkal együtt, amilyenek például a cellulózszármazékok, előnyösen a karboxi-metil-cellulóz nátriumsójának a vizes oldata); alkoholok (így az egyértékű és többértékű alkoholok, például a glicerin és a glikolok), valamint ezek származékai; továbbá az olajok (például a frakcionált kókuszdióolaj és az arachiszolaj). Parenterális adagolás céljára vivőanyagként valamilyen olajszerű észtert, például etil-oleátot és izopropil-mirisztátot is használhatunk. A parenterális adagolás céljára szolgáló steril, folyékony készítményekben steril, folyékony vivőanyagokat alkalmazunk. Azok a folyékony gyógyászati készítmények, amelyek steril oldatok vagy szuszpenziók, például intramuszkulárisan, intraperitoneálisan vagy szubkután úton fecskendezhetek be. A steril oldatokat intravénásán is adagolhatjuk. Ha a készítmény hatóanyaga orális úton is hatásos, akkor orálisan akár folyékony, akár szilárd készítmény alakjában adagolható. A gyógyászati készítményeket előnyösen az adagolási egység — például tabletták vagy kapszulák — alakjában állítjuk elő. E formában a készítményt olyan adagolási egységekre osztjuk, amely a hatóanyag megfelelő mennyiségét tartalmazza; az adagolási egységforma lehet csomagolt készítmény, például csomagolt por, ampulla, fiola, előre megtöltött injekciós fecskendő vagy folyadékot tartalmazó zacskó is. Az adagolási egységforma lehet maga a kapszula vagy tabletta, vagy lehet megfelelő számú ilyen készítmény csomagolt formában. A hatóanyag mennyisége a készítmény adagolási egységében 0,5 mg-tól — vagy ennél kisebb mennyiségtől — 750 mg-ig vagy annál nagyobb menyiségig is terjedhet, egyrészt a különböző igények, másrészt a hatóanyag aktivitása szerint. A találmány körébe tartoznak az olyan adagolási egységformák is, amelyekben a találmány szerinti hatóanyagok vivőanyag nélkül vannak jelen. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa N- [ [ [1- [ (6-Fluor-2-naftil)-metil] -4-pipe-ridilj -amino] -karbonil] -3-piridin-karbon-savamid előállítása 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
