197736. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-hidroxi-PGF 1-alfa - 1,5-lakton származékok előállítására
197736 A reakcióelegyet erőteljesen kevertetjük 30 percig szobahőmérsékleten, majd nuccsoljuk. A szilárd anyagot négy részletben öszszesen 30 ml etil-acetáttal mossuk, ezután a szűrletet mossuk 5 ml vízzel, 5 ml telített sóoldattal, majd magnézium-szulfáton szárítjuk. Rövid-oszlop-kromatográfia (7 g Kieselgél G szilikagél, 1 etil-acetát — 1 aceton eluens) segítségével 34 mg cím szerinti vegyületet izolálunk színtelen olaj formájában, fy (1 etil-acetát — 1 aceton): 0,24 'HNMR (CDCI3) ő (ppm): 5,9 (1H, dd), 5,5 (3H, m), 4,75 (1H, m), 3,7—4,3 (3H, m) 10. Példa 7(R)-(2’(R)-(dimetil-terci-butil-sziinoxi)-ciklopentil)-5-hidroxi-6-fenilszelenil-heptánsav-1,5-lakton ((1) általános képlet, ahol R'=dimetil-terc.-butil-szilil. csoport A=C=D=E= hidrogénatom, B= C6H5Se-csoport). 1,17 g (3,46 mmol) 7(R) - (dimetil-terc -butil-szililoxi)-ciklopentil) -5-hepténsav (ll) általános képlet, ahol a szubsztituensek jelentése megegyezik a címben megadottakkal) 20 ml metilén-dikloridos oldatát —78°C-ra hűtjük, majd 5 perc alatt 819 mg (4.15 mmol) fenil-szelenilklorid 10 ml metilén-dikloridos oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten kevertetjük 1 órán keresztül, majd további 2 órát —30°C-on. Ezután a reakcióelegyhez 10 ml telített nátrium-hidrogénkarbonát oldatot adunk és szobahőmérsékletre melegítjük. Az így kapott rendszerhez 200 ml dietil-étert adunk, majd a fázisok elválasztása után a szerves oldatot 30 ml vízzel és 30 ml telített sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk. Rövid-oszlop-kromatográfia (50 g Kieselgél G, 6-hexán — 1 etil-acetát eluens) segítségével izolálunk 787 mg cím szerinti vegyületet sárga olaj formájában. Rf (4 hexán — 1 etil-acetát): 0,22 ‘HNMR (CDCI3) ő (ppm): 7,2—7,5 (5H, m), 4,45 (1H, m), 4,18 (1H, m), 3,37 (1H, m), 0,92 (9H, s), 0,1 (6H, s). 11 * * * 11. Példa 7(R)-(2’(R)-(dimetil-terc.-butil-szililoxi)-ciklopentil)-5-hidroxi-6-hepténsav-l,5-lakton ((I) általános képlet, ahol R1 = dimetil-terc.-butil-szilil csoport, A=D=E= hidrogénatom, B és C együttesen kémiai kötés) 650 mg (1.17 mmol) 10. példa végtermékeként nyert szelenidet feloldunk 16 ml metanolban, és 3 ml vizet adunk hozzá. Az enyhén zavaros oldathoz ezután 377 mg (1,76 mmol) szilárd porított nátrium-metaperjodátot adunk. 90 perc intenzív keverés után a csapadékot nuccsoljuk, összesen 50 ml metanollal 5 részletben mossuk. A szűrletet csökkentett nyomáson részlegesen bepároljuk, 20 ml vizet és 200 ml étert adunk hozzá, majd a fázisokat 11 elválasztjuk. Az éteres fázist mossuk 20 ml vízzel, 20 ml telített sóoldattal, végül magnézium-szulfáton szárítjuk. Rövid-oszlop-kromatográfia (50 g Kieselgél G szilikagél, 6 hexán — 1 etil-acetát eluens) segítségével izolálunk 327 mg cím szerinti vegyületet színtelen olaj formájában. R/ (4 hexán — 1 etil-acetát): 0.21 'HNMR (CDCI3) 6 (ppm): 5,90 (lH;dd),5,47 (1H, dd),4,73 (1H m), 4,12 (1H, m), 0,87 (9H, s), 0,05 (6H, s). 12. Példa 5-Hidroxi-6-fenil-szelenil-9,l 1,15-(dimetil-terc.-butil-szilil)-PGFia/fa-l,5-lakton ((I) általános képlet, ahol R'=R4=dimetil-terc.-butil-szilil csoport, A=C= hidrogénatom, B= =CíH5-X-csoport — ahol X= szelénatom, D= alfa.térállású terc.-butil-dimetil-szililoxi-csoport, E— béta térállású transz(CH=CH-(CHOR4)-R5 csoport — ahol R5=m-pentil csoport). 215 mg (0,31 mmol) PGF2Q//a ((H) általános képlet, ahol a helyettesítők jelentése megegyezik a címben megadottakkal) 25 ml metilén-dikloriddaf készült oldatához —78°C-on öt perc alatt 118 mg (0,62 mmol) fenil-szelenil-klorid 5 ml metilén-dikloriddal készült oldatát csepegtetjük. Az így nyert sárga oldatot további két órán keresztül kevertetjük ezen a hőmérsékleten, majd a reakcióelegyhez 0,5 ml trieiil-amint és 50 ml metilén-dikloridot adunk. A fázisok elválasztása után 2X20 ml telített sóoldattal mossuk a szerves fázist, majd magnézium-szulfáton szárítjuk. Rövid-oszlop-kromatográfia (25 g Kieselgél G szilikagél, 10 hexán — 1 etil-acetát eluens) segítségével izolálunk 103 mg cím szerinti vegyületet sárga olaj formájában. R/ (10 hexán — 1 etil-acetát): 0,19 és 0,13 (kromatográfiásan szükség esetén szétválasztható izomerek a C5 és C6 szénatomokon) ‘HNMR (CDCI3) ő (ppm): 7,2—7,5 (5H, m), 5,5 (2H, m), 3,6— 4,4 (4H, m), 3,45 (1H, m), 0,9 (27 H, s), 0,02 (18 H, s). 13. Példa (7( R)-(2’(R)-tdimetil-terc.-butil-szililoxit-ciklopentiI)-5-hidroxi-6-jód-heptánsav-l ,5 lakton ((1) általános képlet, ahol R' = dimetil-terc.-butil-szilil csoport A=C=D=E— hidrogénatom, B= jódatom) 218 mg (0,64 mmol) 7(R)-(2’(R)-(dimetil-tere, -butil-szil iloxi) -ciklopentil 1 -5-heotánsav (II) általános képlet, ahol a szubsztituensek jelentése megegyezik a címben megadottakkal, 10 ml metilén-dikloridos oldatához 3,2 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát oldatot adunk, majd erőteljes keverés közben 196 mg (0,77 mmol) szilárd jódot adunk hozzá. 50 perc erőteljes keverés után a reakciót 5 ml 5%-os nátrium-tioszulfát oldattal kven-12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 {
