197736. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-hidroxi-PGF 1-alfa - 1,5-lakton származékok előállítására
197736 1X50 ml vízzel, 1X30 ml telített nátrium-hidrogénkarbonát oldattal, 1X50 ml vízzel, végül 1X50 ml telített sóoldattal rázzuk ki a reakcióelegyet. Ezután magnézium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban az oldószert eltávolítjuk. így 3.50 g sárga olajat nyerünk, mely a tiszta, cím szerinti vegyület. R/ (3rr-hexán :1 aceton): 0.16 'HNM (CDC13) ő (ppm): 5,55 (2H, m), 5,1 — 5,5 (2H, m), 4,9 (1H, m), 3,9—4,3 (2H, m), 2,0, 2,03, 2,1 (3s, 9H) 3. Példa 5-hidroxi-6-fenilszelenil-9,l 1,15-triacetil-PGF, a//a-l,5-lakton (I általános képlet, ahol A=C= hidrogénatom, B=C6H5-Se-csoport, D=alfa térállású acetiloxi csoport, E=béta térállású -CH=CH-(CHOR4)-R5 csoport — ahol R4=acetil-csoport, R5=ii-pentilcsoport, R'=-CO-R2 csoport — ahol R2=metil-csoport) és 5-hidroxi-A5-9,l l,15-triacetil-PGF,Qi/a-l,5-lakton (I) általános képlet, ahol A és B együtt kémiai kötés, C=hidrogénatom, D=alfa térállású acetiloxi csoport, E=transz-CH=CH-(CHOR4)-R5 csoport, ahol R4 jelentése acetil-csoport, R5-n-pentil csoport, R'=-CO-R2 csoport, R2=metil-csoport). 295 mg (7,81 mmol) nátrium-tetrahidroborát 9 ml dimetilformamiddal készült oldatához szobahőmérsékleten való kevertetés közben 1.22 g (3.9 mmol) difenil-diszelenidet adunk óvatosan, több részletben. Az így nyert homogén, sárga színű oldathoz adjuk a jód - -lakton (1. példa végterméke) 15 ml dimetilformamiddal készült oldatát. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten kevertetjük 1,5 órán keresztül, 70°C-on, majd 30 ml vízzel és 200 ml etilacetáttal hígítjuk. Választótölcsérben a fázisokat szétválasztjuk, a szerves fázist sorban 1X30 ml telített sóoldattal, 1X30 ml telített nátrium-hidrogénkarbonát oldattal, 1X30 ml telített sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, végül az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Rf-mindkét anyagé- (n-hexán-aceton 1:1): : 1.15 — ezért ezen a fokon a fenti oldószerelegyben nem lehet szétválasztani — a kapott terméket kromatografálás nélkül visszük a következő reakcióba. 3.33 g (6.54 mmol) anyagot, az előző reakció termékét oldjuk 45 ml diklórmetánban és 7.93 g (10.97 ml—78.51 mmol) trietilamint majd katalitikus mennyiségű N,N-dimetilaminö-piridint adunk hozzá. Ezután kevertetés közben 4.00 g (3.71 ml— 39.25 mmol) deszt. ecetsavanhidridet adunk a reakcióelegyhez. 20 perc reakcióidő után 1 ml metanollal 10 percig kevertetjük az oldatot. Ezután 200 ml etilacetáttal hígítjuk és választótölcsérbe visszük. 1X45 ml 1 N nátrium-hidrogén-sZulfát oldattal, (pH=4-5), 1X50 ml vízzel, 1X35 ml telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal (pH=7—9), IX 7 X50 ml vízzel, végül 1X50 ml telített sóoldattal mossuk a reakcióelegyet. Ezután magnézium-szulfáton szárítjuk, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Oszlop-kromatográfia segítségével (300 g Kieselgél G. gradiens elució 3_n-hexán-l aceton oldószer) izolálunk 775 mg tiszta szelén és 1.178 g tiszta enoléter szerkezeti részt tartalmazó cím szerinti vegyületet, halványsárga olaj formájában. Rf (3-hexán -1 aceton): „enoléter” 0.23 'HNMR (CDCI3) ő (ppm): 7.55 (2H, m), 7,3 (3H, m), 5,55 (2H, m), 5,05—5,3 (2H, m), 4,9 (1H, m), 4,25 (1H, m), 3,2 (1H, m), 2,0, 2,03, 2,1 (3s, 9H) R/ (3n-hexán -1 aceton): „szelénes vegyület" 0.20 'HNMR (CDCI3) (ppm): 7,55 (2H, m), 7,3 (3H, m), 5,55 (2H, m) 5,05—5,3 (2H, m), 4,9 (1H m), 4,25 (1H, m), 3,2 (1H, m), 2,0, 2,03, 2,1 (3s, 9H). 4. Példa 5-hidroxi-A5-9,l l-15-triacetil-PGF]a//a-l,5-lak-ton (I) általános képlet, ahol A és B együtt kém ai kötés, C=hidrogénatom, D=alfa térállású acetiloxi-csoport, E= transz (-CH= =CH-(CHOR4)-R5 csoport — ahol R4 = acetil-csoport, R5=n-pentil csoport — R'=-COR2 csoport, ahol R^metil csoport. 262 mg (6,94 mmol) nátrium-tetrahidroborát 10 ml dimetilformamiddal készült oldatához szobahőmérsékleten való kevertetés közben 1.082 g (3.47 mmol) difenil-diszelenidet adunk részletekben. Az így nyert homogén, sárga színű oldathoz adjuk az acetilezett jód-lakton (2. példa végterméke) 15 ml dimetil-formamiddal készült oldatát. A reakcióelegyet 70—80°C-on kevertetjük 1,5 órán keresztül, majd 30 ml vízzel és 200 ml etilacetáttal hígítjuk. A fázisokat választótölcsérben szétválasztjuk, a szerves fázist sorban 1X30 ml telített sóoldattal, 1X30 ml telített nátrium-hidrogénkarbonát oldattal, IX X30 ml telített sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, végül az oldószert vákuumban ledesztíHáljuk. Oszlop-kromatográfia segítségével (300 g Kieselgél G, gradiens elúció, 3 n_-hexán — 1 aceton oldószer) izolálunk 2.07 g tiszta cím szerinti anyagot sárgás, sűrű olaj formájában. E reakciótermék azonos a 3. példa enoléter szerkezeti részt tartalmazó reakciótermékével. Rf (3 n-hexán-1 aceton): 0.23 5. Példa 5-hidroxi-A6-9,l l,15-triacetil-PGF|a;/fl-l ,5-lak-ton ((I) általános képlet, ahol A= hidrogénatom, B és C kémiai kötés, D= alfa térállású acetiloxi csoport, E= transz (-CH=CH-CHOR4)-R5 csoport, R4=acetil-csoport, R5= =n-pentil csoport, R'=-CO-R2 csoport — ahol R^metil csoport). 220 mg (0.35 mmol) acetilezett szelenidet (3. példa szelént tartalmazó végtermékét) 8 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
