197735. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aszkorbinsav származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

197735

10

a 3-as helyzetben 17 metiléncsoportot tartalmaz, megállapíthatjuk, hogy az 1 —12 számú vegyületek lényegesen nagyobb aktivitást

9

mutatnak. Hasonló kísérleti körülmények között a C vitamin jelentősen kisebb mértékben gátolja a lipid-peroxid-képződést.

1 . Táblázat

Lipid-peroxid-képződés gátlásának aktivitása patkányok aqyszővet-homoqenizátumában fTBA-módszer)

(I

) ált .

képi. vegy.

Gát!

Lás /■ban

R

1 = 0 H

. R 3 = H

, R 1 =-(c

H 2)7

C

H 3-5

. 6± 3

. 0

R

!=OH

. R 3 = H

, R 1 =-(C

H,),

c

Hí

4Q

. Q± 1

.1

R

1 = 0 H

, R 3 = H

, R 1 =-Cc

K:)u

•c

H 3

55

. 7 ± 2 5

. 5

R

!=OH

. R 3 = H

, R 1 =-Cc

H:)n

c

H.

93

,i± 5

.3

R

1 = 0 H ,

R 3 = H ,

R ! =-CC

K,)i*

c

Hí

too.

,0± 0

R

l=O H ,

. R 3 = H ,

,'R‘ =-(c

Hí).*

c

Hi

78.

. 5 ± 11.

.7

R

2 = 0 H ,

R 3 = H ,

R 1 =-Cc

H.)n

c

H:

88.

6± 5.

8

R

2 = 0 K .

R 3 = H ,

R 1 =-Cc

H 2) 1 3

c

Hi

95.

4 — 4.

.5

R

2 = 0 K ,

R 3 = H .

R 1 =-cc

Hz).:

c

Hi

38.

1± 15.

6

1'

képlet

u vegyü

let*

45.

4± 8.

7-71.

6± 36.

8

44.

3 ± 11.

7

Megjegyzés: a vizsgálandó vegyület koncentrációja minden esetben: 10“5 mól, a párhuzamos mérések száma 3. A± értékek a standard hibát jelölik.

*: a vegyület 3-as helyzetben alkitcsoportot tartalmaz.

3. Példa

A Fe3+nitriIo-triacetát következtében beálló vese-rendellenességek könnyítése

(i) eljárás

A vizsgálathoz 4 hetes, 64—85 g hím SLC-Wister patkányokat alkalmaztunk. Az állatokat egyenként metabolizmus kalitkába helyeztük és táplálékot és vizet adtunk nekik. A testtömegüket, a vizelet térfogatát és a vizeletben lévő fehérjét (BIO-RAD eljárás) minden nap meghatároztuk és vizsgáltuk az okkult vérreakciót is (Labstick eljárás). A kísérlet utolsó napján az állatok veséjét kivágtuk és megnéztük.

A kísérleti állatoknak naponta egyszer orálisan adagoltuk a vizsgálandó vegyületet vagy csak annak hordozóanyagát (gumiarábikum), majd az adagolás után 40—60 perccel intraperitoneálisan nitrilo-triacetátot (NTA) vagy Fe3+-NTA-t injekcióztunk be. A Fe3+-NTA-t 1:4 mól arányú keverék formájában alkalmaztuk és a dózis nagysá- 45 ga Fe -ban kifejezve 5 mg/kg volt 3 napon át, majd ezt követően 10 mg/kg 5 napon át. Az 1—12. számú vizsgálandó vegyületeket, valamint a C és E vitamint 30 mg/kg dó- 50 zisban alkalmaztuk.

(ii) eredmények

Az eredményeket a kísérlet első napjától kezdve figyeltük meg, és a 2. és 3. táblá- 55 zatban foglaltuk össze.

A kísérleti állatok azon csoportjánál, amelyeknek csak hordozóanyagot adagoltunk a Fe3+-NTA következtében vese-elégtelenséget állapítottunk meg, a vese tömege jelentős mértékben növekedett, és sok állatnál az okkult vér vizsgálat eredménye is pozitív volt, továbbá jelentősen növekedett a vizelet térfogata és a vizeletben lévő fehérje mennyisége. A kísérleti állatok azon csoportjánál, ahol az 1 —12. számú találmány szerinti 65 vegyületet adagoltuk, a vese-elégtelenségek

7