197732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftotiazepinon származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
197732 -b] -1,4-tiazepin-4 (5H) -on-hidrokoridőt kapunk, kitermelés: 96%; op.: 138—140°C. Analízis: számított: C%=61,07; H%=5,90; N%=5,28; talált: C% =61,00; H%=6,16; N%=5,33. 20. példa (±)-cisz-2,3-dihidro-3-metoxi-5- [2-(dimetil-amino)-etil] -2-(4-metoxi-fenil)-nafto - [1,2-b] -l,4-tiazepin-4(5H)-on előállítása 1,6 g (±)-cisz-2,3-dihidro-3-hidroxi-2-(4- -metoxi-fenil) -5- [2- (dimetil-amino) -etil] -nafto[ 1,2-b]-l,4-tiazepin-4(5H)-on 30 ml benzollal képezett oldatához 0,21 g nátrium-hidridet (50%-os ásványolajos diszperzió) adunk majd az elegyet egy órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután hűtés közben 0,6 g dimetil-szulfátot csepegtetünk hozzá és szobahőmérsékleten 17 órán át keverjük. A reakcióelegyet jegesvízbe öntjük és a vizes szuszpenziót háromszor 75 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített oldatokat 50 ml nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 0,9 g maradékot nyerünk. A maradék éteres kristályosítása után 0,2 g reagálatlan tiazepin kiindulási anyagot kapunk. A tiazepin kiindulási anyagot leszűrjük, az anyalúgot szárazra pároljuk és a maradékot acetonban vízmentes klór-hidrogénnel kezeljük. Acetonos átkristályosítás után 0,35 g (±)-cisz-2,3-dihidro-3-metoxi-5-[2-(dimetil-amino) -etil] -2- (4-metoxi-fenil) - nafto - [ 1,2-b] -1,4-tiazepin-4 (5H) -on-hidrokloridot kapunk, kitermelés: 23%; op.: 242—243°C. Analízis: számított: C%=63,48; H%=6,18; N%=5,92; talált: C% =63,29; H%=6,01; N%=5,89. 0,35 g fenti hidrokloridot tömény ammónium-hidroxid-oldattal kezelünk és a vizes szuszpenziót éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk. 0,25 g (±) -cisz-2,3-dihidro-3-metoxi-5- [2- (dimetil-amino) -etil] -2- (4-metoxi-fenil) -nafto [ 1,2-b] - -l,4-tiazepin-4(5H)-ont kapunk, kitermelés: ?8%. A termék mintája éter-petroléter-elegyből történő kristályosítás után 118—120°C-on olvad. Analízis: számított: C%=68,79; H%=6,47; N%=6,42; talált: C% =68,89; H%,=6,55; N%=6,32. 21. példa (± )-cisz-2,3-dihidro-3- [4-metoxi-acetil )-oxi] -2-(4-metoxi-fenil)-5- [2-(dimetil-amino)-etil] -nafto[l,2-b| -1,4-tiazepin-4(5H)-on előállítása 2,0 g (±)-cisz-2,3-dihidro-3-hidroxi-2-(4- -metoxi-fenil) -5- [2- (dimetil-amino) -etil] -nafto [ 1,2-b]-1,4-tiazepin-4 (5H) -on és 25 ml, kálium-hidroxid felett szárított piridin oldatához jégfürdőhőmérsékleten 0,9 g metoxi-acetil-kloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, majd 23 vákuumban bepároljuk és a maradékot etil - -acetát és híg ammónium-hidroxid-oldat között megosztjuk. Az egyesített etil-acetátos oldatokat nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk. 2,3 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés: 48%. Amorf anyag. An a 1 í z is ’ számított: C% =65,57; H%=6,11; N'%=5,66; talált: C% =65,56; H%=6,13; N%=5,56. 2.3 g fenti bázist acetonban vízmentes klór-hidrogennel kezelünk. Acetonos átkristályosítás után 2,3 g (±)-cisz-2,3-dihidro-3-- [4- (metoxi-acetil) -oxi] -2- (4-metoxi-fenil) -5-- (2-(dimetil-amino) -etil] -nafto [ 1,2-b] -1,4-tiazepin-4 (5H)-on-hidrokloridot kapunk, op.: 241—242°C. Analízis: számított: C%=61,06; H%=5,88; N%=5,27; talált: C% =60,88; H%=5,92; N%=5,24. 22. példa (± )-cisz-3- [ (ciklopropil-karbonil )-oxi] - -2,3-dihidro-5- [2-(dimetil-amino)-etil] -2- -(4-metoxi-fenil)-nafto [ 1,2-b] -1,4-tiazepin-4(5H)-on előállítása 2,0 g (±)-cisz-2,3-dihidro-3-hidroxi-2-(4- -metoxi-fenil) -5-12- (dimetil-amino) -etil] -nafto[ 1,2-b]-1,4-tiazepin-4(5H)-on és 25 ml piridin oldatához jégfürdő hőmérsékleten 0,9 g ciklopropán-karbonsav-kloridot adunk. A reakcíóelegyet ezen a hőmérsékleten 17 órán át állni hagyjuk, majd bepároljuk. A maradékot vízben felvesszük és tömény ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A vizes szuszpenziót háromszor 60 ml etil-acetáttal extraháljuk az egyesített etil-acetátos extraktumokat nátrium-klorid-oldattal mossuk, mag nézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk. 2,3 g amorf cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés: 100%. Analízis: számított: C%=68,55; H%=6,16; N%=5,71; talált: C% =68,31; H%=6,22; N%=5,63. 2.3 g fenti bázist acetonban vízmentes klór-hidrogénnel kezelünk. 1,7 g (±)-cisz-3- [ (ciklopropil-karbonil) -oxi] -2,3-dihidro-5-- [2- (dimetil-amino) -etil] -2- (4-metoxi-fenil) - -nafto [ 1,2-b] -l,4-tiazepin-4(5H) -on-hidrokloridot kapunk, kitermelés: 85%; op.: 186— 187°C Analízis: számított: C% =63,81; H%=5,93; N% =5,31; talált: C% =64,01; H%=6,14; N%=5,58. 23. példa (±)-cisz-5-[(2-(dietil-amino)-etil] -2,3-dihidro-3-hidroxi-2-(4-metoxi-feniI)-nafto - [1,2-b] -1,4-tiazepin-4(5H)-on előállítása-metoxi-fenil)-naftoll,2-b] - 1,4 - tiazepin -4- (5H)-on, .2,0 g kálium-karbonát és 1,8 g 2- (dietiI - amino) -etil-klorid 100 ml etil - -metoxi-fenil - nafto [ 1,2-b] -1,4-tiazepin-4 - (5H)-on, 2,0 g kálium-karbonát és 1,8 g 2- (dietil-amino)- etil -kiorid 100 ml etil-acetáttal 'képezett elegyét keverés közben 24 13 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
