197729. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazol- és imidazol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

ly*/za

5 6

hatóanyag jelenlétében mért érték /

%-os gátlás -----------------------------------------—- x 100

hatóanyag távolétében mért érték

Az eredményeket az I. táblázatban közöl- g

jük.

I. táblázat

Hatóanyag (a példa sorszáma)

%-os gátlás

Koncentráció

/Ug/ml

1.

50

0,01

2.

51

0,2

*3

63

0,2

4 ♦ •

48

0,02

5.

60

0,2

f

o#

34

0,02

7.

50

0,01

8.

44

0,2

9.

85

0,02

10.

54

0,02

11.

70

0,2

12.

55

0,02

13.

78

0,02

14.

72

0,2

15.

67

0,2

B) ln vivo körülmények között végzett vizs- . gálatok:

Ebben a kísérletben a nőstény patkányok ovulációjának gátlását vizsgáltuk. Ellenőrzött megvilágítású (6 óra és 20 óra között megvilágított) ketrecekben tartott nőstény patká- 50 nyok hüvelyéből naponta kenetet vettünk, és a kísérletbe azokat az állatokat vontuk be, amelyek a hüvelykenet vizsgálata alapján 4 napos ovulációs ciklusokkal rendelkeznek. A patkányoknak egy dózisban adtuk be a vizsgálandó 55 vegyületet a ciklus 2. napján 16 órakor vagy a ciklus 3. napján 12 órakor, majd a ciklus 4. napját követő reggel — azaz az első esetben körülbelül 64, míg a második esetben körülbelül 46 órával a hatóanyag beadása után a ^ patkányokat leöltük, és az állatok méhkürtjét peték jelenlétére vizsgáltuk. A peték jelenléte arra utal, hogy a patkányok szervezetében az ovuláció végbement.

A kezeletlen állatok 95%-ánál tapasztaltuk a vizsgálatban az ovuláció lezajlását, míg 65

a megfelelő dózisban adagolt (II) általános képletű hatóanyagok az ovulációt teljes mértékben meggátolják, azaz az állatok méhkürtjében peték nem voltak észlelhetők.

Az in vitro körülmények között végzett vizsgálatokban a (II) általános képletű vegvületek 1 p/ml-nél — a kiemelkedően előnyös hatású származékok 0,1 pg/ml-nél — kisebb koncentrációban, míg az in vivo körülmények között végzett vizsgálatokban a (III általános képletű vegyületek 10 mg/kg-nál (a különösen előnyős hatású származékok 1,0 mg/kg-nál) kisebb dózisban bizonyultak hatásosaknak. Ezekben a dózisokban a (II) általános képletű vegyületek semmiféle toxikus tünetet nem idéztek elő.

A találmányt az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. A példákban az NMR spektrumok kémiai eltolódás-értékeit ct skálán, ppm egységekben adjuk meg.

4