197719. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-alkil-amidok előállítására

197719

8

12. példa

Fmoc-NH- (CH2)4-NH-C0-0-CH2-C6H4--0-CH2-C02-CH2-C0-C6H5 előállítása

Op.: 165—166°C, az NMR- és a tömegspektrum a vegyület szerkezetét igazolja.

13. példa

Fmoc-Phe-NH-(CH2)8-NH-CO-0-CH2 --C6Fl4-0-CFI2C02H előállítása

8,4 g Fmoc-Phe-NH-(CH2)8-NH-CO - O - -CH2-C6H4-0-CH2-C02-CH2-C0-C6H5-t 150 ml jégecet és 50 ml diklór-metán elegyében szuszpendálunk és részletekben 12 g, előzetesen 1 n sósav-oldattal és száraz etanollal való mosással aktivált cinkporral elegyítünk. Néhány percig a szuszpenziót enyhén melegítjük, ez ekkor besűrüsödik és rosszul keverhető. Ezért további 80 mi jégecetet és 50 ml diklór-metánt adunk a reakcióelegyhez és egy éjszakán át keverjük. A kapott reakcióelegyet derítőszűrőn leszivatjuk, jégecettel és diklór-metánnal mossuk. A szürletet bepároljuk, a visszamaradó anyagot, amely olaj, kevés diklór-metánban felvesszük és etil-acetáttal és éterrel elkeverjük. A kiváló terméket leszivatjuk és vákuumban szárítjuk.

Op.: 160°C felett (bomlás), az NMR- és a íömegspektrum adatok a vegyület szerkezetét igazolják.

A 13. példa szerint állítjuk elő a 14—16. példa szerinti vegyületeket:

14. példa

Fmoc-Phe-NH- (CH2) 4-NH-C0-0-CH2 --CfiH4-0-CH2-C02H előállítása

Op.: 150°C felett (bomlás), az NMR- és tömegspektrum adatok a vegyület szerkezetét igazolják.

7

Táblázat

15. példa

Fmoc-Phe-NH - (CH2)8-NH-C0-0 - CH2- -C6H4-0-CH2-C02H előállítása Op.: 130—132°C felett (bomlás), az NMR- és tömegspektrum adatok a vegyület szerkezetét igazolják.

16. példa

Fmoc-NH-(CH2) 8-NH-CO-0-CH2-C6H4- -0-CH2-C02H előállítása Op.: 154°C felett (bomlás), az NMR- és tömegspektrum adatok a vegyület szerkezetét igazolják.

17. példa

Fmoc-NH-(CH2) 4-NH-C0-0-CH2-C6H4 - -0-CH2-C02H előállítása A szintézist a 2. és 3. példa szerint folytatjuk le.

Op.: 130—132°C, az NMR- és a tömegspektrum adatok a vegyület szerkezetét igazolják.

18. példa

NH2-(CH2)6-NH-CO-0-CH2-C6H4-'0-CH2- -C02F1 előállítása

A vegyületet a 3. példában leírtak szerint állítjuk elő.

Op.: 184—187°C (bomlás), az NMR- és a tömegspektrum adatok a vegyület szerkezetét igazolják.

19. példa

Fmoc-Phe-NH-(CH,)6-NH-CO O-CH2 - -C6H4-0-CH2-C02H előállítása A szintézist a 4. példa szerint folytatjuk le. Op.: 120°C felett (bomlás), az NMR- és tömegspektrum adatok a vegyület szerkezetét igazolják.

Az 1 —19. példa szerinti vegvületek kitermelési adatait, NMR- és tömegspektrum-adatát a következő táblázatban mutatjuk be.

5

10

15

20

25

30

35

A példa száma

1.

2 .

3. 4 .

Kitermelés

(%)

77

46

77

75

NMR-spék trurn Törnegspektrum

C0C1

3 : '

,2 ppm,

3,8

ppm.

s ,

3H ;

4,55

ppni

, s

2H ;

4 :6

ppm.

s,

2H ;

6,7-7,3

PPm ,

m,

DMS0

: 1 .

4 ppm,

2,9

ppm ,

m,

4 H ;

CD

ppm,

s,

3H •

4,3

ppm,

m,

3H ;

4,8

ppm,

s ,

2 H ;

4,95

ppm

, s,

2H

1

CD

8,0

ppm,

m,

(FAB): 297 (M+H+) (FAB): 666 ( M + H + )

o