197715. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzokinon származékok és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
I977I5 A találmány tárgya eljárás új benzokinon-származékok, és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, amelyek keringési zavarokat javító vagy antiallergiás szerként alkalmazhatók a gyógyászat területén. A 128932/1976, 97223/1981 és 150014/ /1981 számon közrebocsátott japán szabadalmi leírások ismertetnek különféle benzokinon-származékokat, amelyek keringési zavarokat javító, és antiallergiás aktivitással rendelkeznek. Azonban a fenti ismert vegyületek gyorsan metabolizálódnak, így hatásuk csak rövid időtartamú. Az 58057 számú európai szabadalmi leírásban általánosan említik a 2-metil-3R-5,6- -dimetoxi-1,4-benzokinon-származékokat, ahol R jelentése 1—22 szénatomos, adott esetben védett terminális hidroxilcsoportot tartalmazó alkilcsoport, közelebbről azonban csak olyan benzokinon-származékokat ismertetnek, amelyek képletében R jelentése adott esetben védett terminális hidroxilcsoportot tartalmazó 1—22 szénatomos egyenes szénláncú alkilcsoport. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületekben ez az alkilcsoport elágazó szénláncú. Az A-1493980 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírásban közelebbről ismertetik az (1) képletű vegyüietet. Célunk olyan új benzokinon-származékok előállítása volt, amelyek hatása legalábbis összehasonlítható mértékű az ismert benzokinon-származékokéval, ugyanakkor hatásuk hosszabban tart. A találmány tárgya tehát egyrészt eljárás az (I) általános képletű benzokinon-származékok — a képletben 1 értéke 3—11, X jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy 2—4 szénatomos karbonsavból származó acilcsoport, és Y jelentése feniléncsoport, 4—7 szénatomos cikloalkiléncsoport vagy egy (a) általános képletű csoport, az utóbbi képletben R, és R2 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy ha Y jelentése (a) általános képletű csoport, akkor 1 értéke 7—11 — előállítására, oly módon, hogy a) az (I) általános képletű vegyületek szőkébb körét képező (I—1) általános képletű vegyületek előállítására — a képletben 1 és X jelentése a fent megadott és Y1 jelentése 4—7 szénatomos cikloalkiléncsoport vagy (a) általános képletű csoport, az utóbbi képletben R, és R2 jelentése a fent megadott — 1 egy (II) általános képletű vegyüietet — a képletben Z jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport és 1, Y: és X jelentése a fent megadott — oxidálunk; vagy b) az (I) általános képletű vegyületek szőkébb körét képező (I—2) általános képletű vegyületek előállítására — a képletben 1 és X jelentése a fent megadott és Y2 jelentése feniléncsoport vagy 4—7 szénatomos cikloalkiléncsoport — a ijll) képletű vegyület egy (IV) általános képletű peroxiddal — a képletben 1, X és Y2 jelentése a fent megadott — reagáltatunk, és kívánt esetben, olyan, (1—2) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X jelentése hidrogénatom, az X jelentésében alkanoilcsoportot tartalmazó vegyüietet hidrolizáljuk. \ találmány tárgya továbbá eljárás a hatóanyagként (I) általános képletű vegyüietet tartalmazó, az SRS-A-nak tulajdonítható allergiás betegségek és ischémiás betegségek kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására. A fenti (I) — (IV) képletekben az X jelentésére megadott 1—4 szénatomos alkilcsoport metil-, etil-, izopropil-, n-butil-, izobutilcsoportot vagy hasonló csoportokat —; az X jelentésére megadott karbonsavból származó 2—4 szénatomos acilcsoport acetil-, n-propionil-, n-butiril-csoportot, vagy hasonló csoportokat jelent. Az Y, Y1 és Y2 jelentésére megadott 4—7 szénatomos cikloalkiléncsoport ciklobutilén-, ciklopentilén-, ciklohexiléncsoportot, stb. jelent; előnyös a ciklopentilén- vagy ciklohexiléncsoport, és előnyösebb az 1,4-ciklohexilén csoport jelentés. Y feniléncsoport jelentése előnyösen 1,4-fenilén-csoport. Az R, vagy R2 jelentésére megadott 1—4 szénatomos alkilcsoport jelentése metil-, etil-, izopropil-, n-butil-, izobutilcsoport, stb. lehet. Ha az -Y-OX molekularész egy (b) általános képletű csoportot jelent, 1 értéke 7—11; ha Y jelentése fenilén- vagy cikloalkiléncsoport, 1 értéke előnyösen 4—8, legelőnyösebben 6. Az (I) általános képletű vegyületek elektronszállító aktivitást mutatnak a mitokondriális szukcinát-oxidáz-rendszerben, és a sejtek energia-metabolizmusát aktiváló hatással rendelkeznek. A fenti vegyületek a NADPH- és Fe++-függő lipid-peroxidáz képződést is gátolják az agyban és a májban. Az (I) általános képletű vegyületek toxicitása alacsony. Az (I) általános képletű vegyületek emlősökben — például az ember, egér, patkány, nyúl, kutya és majom szervezetében — keringési zavarokat javító hatást fejtenek ki, e hatásuk következtében ischémiás betegségek — így agyvérzés (például agy-infarktus, agy-hemorrhage, stb.) vagy szívelégtelenségek (például szívinfarktus, angina 2 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
