197669. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szívműködést elősegítő, hatóanyagként 5-benz tiazolon származékot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
további illusztrálására szolgálnak, a találmány oltalmi körét nem korlátozzák. 1. Példa 5-(4-Fluor-benzoil )-4-metil-2(3H )-tiazolon 60 g (0,45 mól) alumínium-klorid, 17,3 g (0,15 mól) 4-metil-2(3H)-tiazolon és 200 ml tetraklór-etán keverékéhez cseppenként hozzáadunk 25,3 g (0,16 mól) 4-fluor-benzoil-kloridot. Az adagolás befejezése után a keveréket 5 órán át 90°C-os hőmérsékleten keverjük. Miután a keverék szobahőmérsékletre lehűlt, cseppenként hozzáadunk 200 ml 2N sósav-oldatot. Az így kapott csapadékot leszűrjük, vízzel, majd diklór-metánnal mossuk. A szilárd anyagot etanolban oldjuk, aktív szénnel melegítjük, majd etanolból átkristályosítjuk, így megkapjuk a cím szerinti vegyületet (18,4 g), melynek olvadáspontja 209—210°C. Ha a fenti példában a 4-fluor-benzoil-kloridot- o-klór-benzoil-kloriddal vagy trifluormetil-benzoil-kloriddal helyettesítjük, akkor az 5- (2-klór-benzoil) -4-metil-2 (3H)-tiazolont vagy az 5- [3-(trifluor-metil)-benzoil] -4-metil-2(3H)-tiazolont kapjuk. Hasonló módon állítható elő a 4-metil-5- (4- -ciano-benzoil)-2(3H)-tiazolon is. (O.p. 243— 246°C). Ha a fenti példában a 4-metil-2(3H)-tiazolont 4-etil-2(3H)-tiazolonnal helyettesítjük, akkor hasonló módon 4-etil-5-(4-fluor-benzoil) -2 (3H)-tiazolont kapunk. 2. Példa 5- [4-(dimetil-amino)-benzoil] -4-metil-2-(3H)-tiazolon 4,7 g 5-(4-fluor-benzoil)-4-metil-2(3H)-tiazolont 200 ml etanolban oldunk, és hozzáadunk 100 ml 40%-os dimetil-amino-oldatot. A keveréket légmentesen lezárt rozsdamentes acéledényben 120°C-os hőmérsékleten 16 órán át keverjük. Miután a keverék szobahőmérsékletre lehűlt, az oldószert és a dimetil-amin feleslegét elpárologtatjuk. A maradékot etanolból kétszer átkristályosítva megkapjuk a cím szerinti vegyületet. (O.p.: 224—226°C). 3. Példa Tablettát készítünk az alábbi összetétellel: 5- (4-fluor-benzoil)-4-metil-7-2(3H)-tiazolon 250 mg keményítő 40 mg talkum 10 mg magnézium-sztearát 10 mg 4. Példa Kapszulát készítünk az alábbi összetétellel: 5- (4-dimetilamino-benzoil) --4-metil-2(3H)-tiazolon 400 mg talkum 40 mg nátrium-karboxi-metil-cellulóz 40 mg keményítő 120 mg SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként valamely (III) és (IV) általános képletű vegyületből, és adott esetben egy utólagos halogén-amin-cserével, előállított (I) általános képletű vegyületet, ahol a képletben R, jelentése 1—4 szénatomszámú alk'ilcsoport R2 jelentése trifluor-metil-, ciano- vagy di (1 — 4 szénatomszámú) a Ikil-amino-csoporttal, vagy halogénatommal szubsztituált fenilcsoport, a gyógyszerkészítésben szokásos hordozóés/vagy adalékanyagokkal összekeverünk és szívelégtelenség kezelésére alkalmas gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, ahol R, jelentése metil- vagy etilcsoport, R2 jelentése pedig az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, ahol R, jelentése az 1. igénypontban megadott, R2 jelentése pedig di(l—4 szénatomszámú)alkil-aminocsoporttal szubsztituált fenilcsoport, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, ahol R, jelentése a 2. igénypontban megadott, R2 jelentése di (1 —-4 szénatomszámú) alkil-amino-csoporttal szubsztituált fenilcsoport, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, ahol R, jelentése az 1. igénypontban megadott, R2 jelentése dimetil-amino-fenilcsoport, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk. 6. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, ahol R, jelentése a 2. igénypontban megadott, R2 jelentése dimetil-amino-fenilcsoport, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, ahol R, jelentése metilcsoport, R2 jelentése dimetil-amino-fenilcsoport, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk. 8 197669 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 1 lap rajz képletekkel 5
