197584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diamino-2,3-didezoxi-hexóz származékok és hatóanyagként ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
197584 a liofilizátumot exszikkátorban kálium-hidroxid felett szárítjuk. Vékonyréteg-kromatográfia analízis: kloroform/metanol (8:2) futtatórendszerben Rf = = 0,62. c) 2,3-Diamino-2,3-didezoxi-D-glükóz 300 mg 2-Azido-2,3-didezoxi-3-nitro-D-glü* kóz-t 60 ml 0,5 n sósavoldatban 1 órán át, 10% fémtartalmú szénhordozós palládium-katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. A reakcióelegyet ezután leszűrjük és kétszer liofilizáljuk. A cím szerinti vegyületet dihidroklorid-só formájában kapjuk meg. Olvadáspontja: 180—185°C (bomlik). [a]g* = 52,5° (c = 1,05 vízben). E) A 8. példában használt 2,3-diamino-2,3- -didezoxi-2,3-di-N- [3(R)-benzil-oxi-tet radekanoil] - 6-O-tritil-D-glükopiranóz kiindulási anyag előállítása 1,96 g 2,3-Diamino-2,3-didezoxi-2,3-di-N- [3 (R) - benzil-oxi-tetradekanoil j -D-glükopiranóz-t feloldunk 100 ml piridinben. Az oldatot szobahőmérsékleten tartjuk és részletekben körülbelül 2 nap alatt 4 g tritil-kloridot adunk hozzá. Amikor már kiindulási anyag nincs jelen, a felesleges tritil-kloridőt elhidrolizáljuk és az oldatot szárazra pároljuk. A maradékot 100 ml toluol/etil-acetát (8:2) oldószereleggyel trituráljuk. Az oldhatatlan részeket kiszűrjük és a szűrletet szil íka gél - lel töltött oszlopon eluálószerként toluol/etil-acetát (8:2) oldószerelegyet használva tisztítjuk. A cím szerinti vegyületet anomerek elegveként, amorf formában kapjuk. Vékonyréteg-kromatográfia analízis: toluol/ /éti l-acetát (7:3) futtatórendszerben R/= = 0,53 és 0,45. fot]p° = +20° (c =• 1 kloroformban). F/ A 2. példában használt 2,3-diamino-2,3-didezoxi-2,3-di-N- [3(R)-benzil-oxi-tetradekanoil| -4,6-O-izopropilidén-D-glükopiranóz a) 2,3-Diamino-2,3-didezoxi-2,3-di-N- [3 (R) - -benzil-oxi-tetradekanoil] -D-glükopiranóz A cím szerinti vegyületet a 7. példában ismertetett eljárással állítjuk elő. A tisztítást kromatográfiás módszerrel végezzük, eluensként kloroform/metanol (9:1) oldószerelegyet használva. A cím szerinti vegyületet anomer elegy formájában kapjuk meg. Vékonyréteg-kromatográfia analízis: kloroform/metanol (9:1) futtatórendszerben R/ = = 0,44 és 0,4. b) 2,3-Diamino-2,3-didezoxi-2,3-di-N- [3 ( R ) - -benzil-oxi-tetradekanoil] -4,6-O-izopropi- 1 idén-D-glükopiranóz 1,66 g 2,3-Diamino-2,3-didezoxi-2,3-di-N- [3(R)-benzil-oxi-tetradekanoil] -D-g!ükopiranóz-t 100 ml dimetil-formamidban elszuszpendálunk és a szuszpenzióhoz katalitikus mennyiségű p-toluol-szulfonsavat, majd 300 mg izopropenil-metil-étert adunk. A reakcióelegyet 3 órán keresztül erőteljesen kever - tetjük. Az elegyet ezután nátrium-hidrogén-karbonát oldattal semlegesítjük, majd a dimetil-formamid oldószert ledesztilláljuk. A ma13 8 radékot diklór-metánban trituráljuk, az oldhatatlan anyagot kiszűrjük és az oldatot vákuum alkalmazásával szárazra pároljuk. A maradékot kromatográfiás módszerrel tisztítjuk. A cím szerinti vegyületet anomerek elegyekként kapjuk meg. Vékonyréteg-kromatográfia analízis: kloroform/metanol (9:1) futtatórendszerben Rf = = 0,68. [a]^° = —1,1° (c = 1 kloroform/metanol (1:1) elegyében). G) N-[3(R,S)-Tetradekanoil-oxi-tetradekanoit-oxi] -szukcinimid előállítása 5,6 g N- [3 (R,S) -hidroxi-tetradekanoil-oxi] -szukcinimid-et feloldunk 150 ml piridinben és a kapott oldatot 0°C hőmérsékletre lehűtjük. Ezután az oldatba adagolunk 4,9 g tetradekanoil-kloridot és a reakcióelegyet 4°C hőmérsékleten tartjuk 12 órán át. Ezután a feleslegben adagolt reagenst vízzel elbontjuk, és az elegyet bepárlással koncentráljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluensként toluol/etil-acetát (95:5) oldószerelegyet használva. A cím szerinti vegyületet szirup formájában kapjuk meg. Vékonyréteg-kromatográfia analízis: toluol-etil-acetát (8:2) futtatórendszerben Rf = = 0,76. 'H-NMR analízis (CDC13): 0,88 (t, J = 6,5 Hz, 6H, -CH3); 1,27 (m, 38H, -CHr) ; 1,70 (m, 4H, CO-C-CH2- és 0-C-CH2-) 2,34 (t, J = 7,0 Hz, 2H, CO-CH2); 2,83 (s, 4H, CO-CH2-CH2-CO) ; 2,88 (d, J = 6,5 Hz, 2H, CO-CH2-C-0); 5,30 (qi, J = 6,5 Hz, 1H, CO-0-CH-). H) N-[3(R)-Tetradekanoil-oxi-tetradekanoil-oxi] -szukcinimid előállítása A cím szerinti vegyületet a (G) példában ismertetett eljárás szerint állítjuk elő. Olvadáspontja: 44—45°C. [a]p =+2,2° (c = 1 kloroformban). I) N- [3(R)-Acetoxi-tetradekanoil-oxi] - -szukcinimid előállítása 340 mg N- [3(R)-Hidroxi-tetradekanoil-oxi]-szukcinimidet feloldunk 40 ml piridín és 20 ml ecetsavanhidrid elegyében és az oldatot 4°C hőmérsékleten tartjuk 15 órán át. Ezután a reakcióelegyet vákuum alkalmazásával bepároljuk, majd kétszer toluol la I elegyítjük és ismét bepároljuk. Kromatográfiásan tiszta terméket kapunk. ‘H-NMR-spektrum (CDC13): 0,88 (t, J =6,5 Hz, 3H, -CH3); 1,27 (m, 18H, -CH2-); 1,70 (m, 2H, CO-C-CH2-); 2,09 (s, 3H, CO-CH3); 2,85 (s, 4H, CO-CH2-CH2-CO); 2,88 (d, J = 6,5 Hz, 1H, CO-O-CH-). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1) Eljárás (I) általános képletű 2,3-diamino-2,3-didezoxi - hexóz - származékok — ahol a gyűrürendszer a-D-glükopiranozil konfigurációjú és R, jelentése hidrogénatom, metil-, vagy foszfátcsoport, R2 és R3 jelentése egymással azonosan (12— 16 szénatomos) -alkil-karbonil-cso-14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
