197584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diamino-2,3-didezoxi-hexóz származékok és hatóanyagként ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
197584 9 párlással koncentráljuk. Az oldat fő részét 0,01 n trietil-amin-oldattal semlegesítjük, majd liofilizáljuk. A cím szerinti vegyületet bisz (trietil-amin) só formájában kapjuk meg. Hozam: 52%. Vékonyréteg-kromatográfia analízis: kloroform/metanol/víz/ecetsav (25: : 15:4:2) futtatórendszerben R; = 0,58. 5. példa 2.3- Diamino-2,3-didezoxi-2,3-di-N- [3(R)-tetradekanoil-oxi-tetradekanoil] -D-glükóz (a/ eljárás) 28 mg 2,3-diamino-2,3-didezoxi-D-glükóz-t és 120 mg N-[3(R)-tetradekanoil-oxi-tetradekanoil-oxi]-szukcinimidet tartalmazó oldat pH értékét diizopropil-etil-aminnal 8-ra állítjuk be, majd a reakcióelegyet 48 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. Ezután az oldószert eltávolítjuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluensként kloroform/metanol (95:5) oldószert használva. A cím szerinti vegyületet anomer-elegy formájában kapjuk (ct/ß = 3/l). Hozam: 39%. Vékonyréteg-kromatográfia analízis: kloroform/metanol (9:1) futtatórendszerben R/= = 0,23. [a]p° = —2,1° (c = 1 kloroform/metanol (1: :1) elegyében. 6. példa 2.3- Diamino-2,3-didezoxi-2,3-di-N- [3( R)-hidroxi-tetradekanoil]-D-glükóz (a/ eljárás) 50 mg 2,3-diamino-2,3-didezoxi-D-glükóz-t és 126 mg N-[3(R)-hidroxi-tetradekanoil-oxij -szukcinimid-et és 15 ml dimetil-formamidot tartalmazó oldat pH értékét diizopropil-etil-aminnal 8-ra állítjuk be, majd a reakcióelegyet 15 órán át szobahőmérsékleten keverletjük. A reakcióelegyet ezután vízbe öntjük és a kapott csapadékot kiszűrjük, kétszer 10 ml metanollal, majd ezt követően kétszer 10 ml kloroformmal mossuk. Szárítás után a cím szerinti vegyületet kapjuk, olvadáspontja: 200°C (bomlik). Hozam: 48%. 7. példa 2.3- Diamino-2,3-didezoxi-2,3-di-N- [3( R)-acetoxi-tetradekanoil]-D-glükóz (a/ eljárás) A cím szerinti vegyületet a 6. példában ismertetett eljárás szerint állítjuk elő. Vékonyréteg-kromatográfia-analízis: kloroform/metanol (9:1) futtatórendszer R, = = 0,25. Hozam: 29%. 8. példa 2.3- Diamino-2,3-didezoxi-2,3-di-N- [3( R)-hidroxi-tetradekanoil] -4-O-foszforil-a-D-glükopiranozil-foszfát (b/ eljárás) a) 2,3-Diamino-2,3-didezoxi-4-0-dibenzil - -foszforil-2,3-di-N- [3 (R) -benzil-oxi-tetradekanoil] -6-O-tritil-a-D-glükopiranozil-dibenzil-foszfát 105 mg 2.3-diamino-2,3-didezoxi-2,3-di-N- [2(R)-benzil-oxi-tetradekanoil] -6-O-tritil-D-glükopiranóz-t a 6. példában ismertetett eljárás szerint foszforilezünk 0,4 mmól butil-lítium és 0,3 mmól dibenzil-foszforsav-kloriddal. 10 A kapott vegyületet kromatográfiás módszerrel szilikagélen, eluálószerként toluol/etil -acetát (7:3) ol'dószer-elegyet használva. A cím szerinti vegyületet kapjuk. Vékonyrétegkromatográfia analízis: toluol/etil-acetát (.7:3) futtatórendszerben R/= 0,22. b) 2,3-Diamino-2,3-didezoxi-2,3-di-N- [3 (R) --hidroxi-tetra deka noil] -4-O-foszforil-a-D--glükopiranozil-foszfát 80 mg 2,3-Diamino-2,3-didezoxi-4-0-dibenzil-foszforil-2,3-di-N- [3 (R) -benzil-oxi-tetradekanoilj-6-O-tritil-a-D-glükopiranozil-dibenzil-foszfát-ot feloldunk 20 ml tetrahidrofuránban és 20 mg, 10% fémtartalmú szénhordozós palládium-katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük és a szűrletbe 5 ml vizet és Amberlite AG50W-X8H+ ioncserélő gyantát adunk, majd a kapott elegyet melegítjük. Ezután a reakcióelegyet leszűrjük és a tetrahidrofuránt eltávolítjuk. A maradék szuszpenziót vízzel tovább hígítjuk és 0,01 n trietil-amin-oldattal semlegesítjük. Az oldatot leszűrjük, majd liofilizáljuk. Hozam: 80%. Vékonyréteg-kromatográfia analízis: kloroform/metanol-jégecetsav/víz (125:75:10:20) futtatórendszerben Rf = 0,35 A fenti példákban alkalmazott kiindulási anyagok előállítását a következő példákban mutatjuk be. A) 2,3-Diamino-2,3-didezoxi-2,3 - di - N - - [3(R)-tetradekanoil-oxi-tetradekanoil]-4,6-0-izopropilidén-D-glükóz kiindulási anyag előállítása (1. példa) 15 ml dimetil-formamidban feloldunk 34 mg 2,3-diamino-2,3-didezoxi-2,3 - di - N - - (3 ( R ) - tét radekanoil-oxi-tetra deka noil] - D-glükóz-t, majd az oldathoz 4 mg 2-propenil-metil-étert és katalitikus mennyiségű p-toluolszulfonsavat adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten kevertetjük. Két óra elteltével további 4 mg 2-propenil-metil-étert adagolunk a reakcióelegybe és a kevertetést még négy órán át folytatjuk. Ezután a reakcióelegyet bepárlással koncentráljuk és a maradékot szilikagélen, eluensként kloroform/metanol (95:5) oldószerpárt használva kromatografáljuk. A cím szerinti vegyületet kapjuk. Vékonyréteg-kromatográfia analízis: kloroform/metanol (95:5) futtatórendszerben R, = = 0,51. B) A 3. példában használt 2,3-diamino-2,3- -didezoxi-2,3-di-N- [3(R)-acetoxi-tetradekanoil] -4,6-O-izopropilidén-D-glükóz kiindulási anyag előállítása A cím szerinti vegyület előállítását az A) példában ismertetett eljárás szerint végezzük. Vékonyréteg-kromatográfia analízis: kloroform/metanol (9:1) futtatórendszerben R/= = 0,47. [a]p5 = —9,9° (c = 1 kloroform/metanol (1:1) elegyében. C) A 4. példában használt 2,3-diamino-2,3-didezoxi-3-N- [3(R)-benzil-oxi-tetradekanoil] -2-N- [3(R)-tetradekanoil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
