197572. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo-piridin származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
197572 alkohol és egy karboxilcsoport közötti észterképzés útján kapott csoportok. Példaképpen a következő csoportokat említhetjük: metoxi-karbonil-, propoxi-karbonil-, izopropoxi-karbonil-, butoxi-karbonil-, izobutoxi-karbonil-, szek-butoxi-karbonil-csoportot. A helyettesítés jellegétől függően az (I) általános képletű vegyületek sztereoizomerek, így például optikai izomerek vagy tautomerek formájában lehetnek. A találmány oltalmi körébe tartozóknak tekintjük mind az egyes sztereoizomereket, mind ezek elegyét. Az (I) általános képletü vegyületek sókat képezhetnek. A találmány oltalmi körébe tartozóknak tekintjük ezeket a sókat, különösen a gyógyászatilag elfogadható sókat. Az ilyen sókra példaképpen említhetünk szervetlen savakkal, például hidrogén-kloriddal, hidrogén-bromiddal, kénsavval, salétromsavval vagy foszforsavval, vagy pedig szerves savakkal, például hangyasavval, ecetsavval, oxálsavval, citromsavval, borostyánkősavval, fumársavval, maleinsavval, borkősavval, metán-'szulfonsavval vagy etán-szulfonsavval képzett savaddíciós sókat, valamint — a helyettesítéstől függően — bázisokkal, például nátrium- vagy kálium tartalmú bázisokkal képzett sókat és halogén-(1—4 szénatomot tartalmazójalkilcsoportokkal képzett kvaterner ammóniumsókat. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány értelmében a következőkben ismertetett eljárásokkal állíthatjuk elő. Az (I) általános képletü vegyületek szőkébb csoportját alkotó (la) általános képletü vegyületek — a képletben R1 és R2 jelentése az (I) általános képletnél megadott és R3a jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, ciano- ( 1—4 szénatomot tartalmazó) alkilcsoport vagy (1—4 szénatomot tartalmazó) alkoxi-karbonilcsoport — úgy állíthatók elő, hogy az 1. reakcióvázlatban bemutatott módon valamely (II) általános képletű, amino-szubsztituált piridil-étert — a képletben R1 jelentése a korábban megadott — valamely (III) általános képletű vegyülettel — a képletben R2a jelentése halogénatom, (1—4 szénatomot tartalmazó)alkoxi-karbonil-csoport, adott esetben (1—4 szénatomot tartalmazó) alkoxi-karbonilcsoporttal helyettesített 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy adott esetben 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal helyettesített feniicsoport, és X jelentése halogénatom vagy szerves szulfonsav maradéka, míg R3a jelentése az (la) általános képletnél megadott — reagáltatunk. Az 1. reakcióvázlatban előforduló X halogénatom-jelentésében például jód-, brómvagy klóratomot jelent. X szerves szulfonsav maradékaként például egy alkán-szulfonsav maradékát, így például metán-szulfonil-oxi- vagy etán-szulfonil-oxi-csoportot, vagy pedig egy aromás szulfonsav maradé5 kát, például benzol-szulfonil-oxi- vagy toluol-szulfonil-oxi-csoportot jelent. Az 1. reakcióvázlat szerinti reagáltatást előnyösen hajthatjuk végre a (II) és a (III) általános képletű vegyületeket csaknem ekvimoláris mennyiségekben, vagy pedig valamelyiküket kis fölöslegben használva, egy közömbös szerves oldószerben, előnyösen egy bázis jelenlétében, szobahőmérsékleten vagy melegítés közben, előnyösen visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett melegítés közben. Ha R2a jelentése halogénatom, közömbös szerves oldószerként előnyösen használhatjuk a dietil-étert, benzolt, toluolt vagy a xilolt, míg ha R2a jelentése halogénatomtól eltérő, akkor előnyös egy alkohol (így például metanol, etanol vagy izopropanol) vagy benzol, toluol vagy xilol használata. Ha bázist használunk, előnyös bázisként például a trimetil-amin, trietil-amin, piridin, pikolin, lutidin, dimetil-anilin, kálium-karbonát, nátrium-karbonát vagy a nátrium-hidrogén-karbonát használata. Az (I) általános képletű vegyületek szűkeob csoportját alkotó (Ib) vagy (Ib’) általános képletű vegyületek — a képletekben R1 jelentése a korábban megadott, R2b 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent és R3b jelentése hidroxi-( 1—4 szénatomot tartalmazó) alkil-, ciano-(l—4 szénatomot tartalmazó) alkil- vagy aminocsoport — a 2. reakcióvázlatban bemutatott módon a (IV), illetve (IV’) általános képletű vegyületek — a képletekben R1 és R2b jelentése a korábban megadott, míg R4b jelentése hidroxi- ( 1 —4 szénatomot tartalmazó)alkil-, cia’no-(l—4 szénatomot tartalmazó)alkil- vagy aminocsoporttá redukálható csoport — redukálásával. R4b jelentése a hidroxi-(1—4 szénatomot tartalmazó)alkilcsoporttá redukálható csoportra példaképpen az összesen 3—12 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-alkil-csoportot vagy védett hidroxilcsoportot tartalmazó hidroxi-alkil-csoportokat említhetünk. A hidroxilcsoport védőcsoportjaként megemlíthetjük a benzil-, 4-metoxi-benzil-, benzil-oxi-karbonil-, acetil- vagy benzoilcsoportot vagy az acetál-típusú védőcsoportokat. R4b jelentésében á redukálással ciano-(1—4 szénatomot tartalmazó)alkilcsoporttá alakítható csoportokra példaképpen megemlíthetjük a végcsoportként nitro-metil-csoportot tartalmazó nitro-(l—4 szénatomot tartalmazó) alkilcsoportokat vagy a véghelyzetben (XII) képletű csoporttal helyettesített, 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportokat. R4b jelentésében redukálással aminocsoporttá alakítható csoportokra példaképpen megemlíthetjük a ciano-, nitro- vagy nitrozócsoportot vagy a korábbiakban említett védőcsoportok valamelyikével védett aminocsoportokat. A (IV), illetve (IV’) általános képletű vegyületek redukálását például katalitikus redukcióval különböző katalizátorok jelenlétében, kémiai redukcióval, például különbö-6 5 5 70 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6U 65
