197571. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-4-oxonaftiridin-származékok sóik és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítáásra

197571

8. példa

0,40 g etil-6-fluor-l,4-dihidro-l-(4-metoxi-fenil) -7- ( 1 -pirrolidinil) -4-oxo-1,8-naft ír idin-3-karboxilátot 10 ml 47%-os hidrogén-bromidban oldunk, és a kapott oldatot 2 órán át 120—125°C-on tartjuk. A reakcióelegy pH-ját 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal 13-ra, majd ecetsavval 6,5-re állítjuk. A kivált kristályokat szűrjük, és 4 ml vízzel mossuk, így 0,30 g 6-fluor-l ,4'dihidro-l - (4-hidroxi-fenil) -7- (1 -pirrolidinil)-4-oxo-1,8-naftiridin-3-karbonsavat kapunk, amely 263—265°C-on olvad.

IR (KBr) cm’1: v„ 1725, 1705

NMR (TFA-d:) delta: 1,54—2,40 (4H, m);

3,14—4,14 (4H, m); 6,95—7,69 (4H, m);

8,09 (1H, d, J=12Hz) ; 9,14 (1H, s).

Hasonlóképpen állítjuk elő a 6-fluor-l,4- -dihidro-1- (4-hidroxi-fenil) -7- (3-hidroxí-l -pirrolidinil) -4-oxo-1,8-naftiridin-3-karbonsavat, amely 180—183°C-on olvad.

IR (KBr) cm'1: vco 1725, 1705

63

9. példa

0,1 g etil-7- (4-acetil-l - pipera zini 1-6-fi uor-1 - (4-f luor-fenil) -1,4-dihidro-4-oxo-1,8-naftiridin-3-karboxiláthoz 2 ml 1 n vizes nátrium- 5 -hidroxíd-oldatot és 2 ml etanolt adunk, és a kapott oldatot 10 percig 40—50°C-on tartjuk. Ezután a reakcióelegy pH-ját ecetsavval 6,5- re állítjuk, és két alkalommal 5—5 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített extrak- 10 tumokat egymást követően 5 ml vízzel és 5 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a kristályos anyagot 2 ml 15 dietil-éterrel mossuk, így 0,08 g 7- (4-acetil-1-piperazinil )-6-fluor-1 - (4-fluor-fenil ) -1,4- -dihidro-4-oxo-1,8-naftiridin-3-karbonsavat kapunk, amely 280°C-nál magasabb hőmérsékleten olvad.

20 IR (KBr) cm'1: vcn 1730

NMR (d6-DMSO) delta: 2,05 (3H, s) ; 3,57 (8H, bs); 7,13—7,80 (4H, m); 8,13 (1H, d, J=13Hz); 8,70 (1H, s).

Hasonló módon állítjuk elő all. táblázat- 25 ban felsorolt vegyületeket.

64

i Vegyü1e t

Fizikai állandók

R2

R3

Ol vadáspont (°C)

IR (KBr) cm VC=0

è

Mel/ \i-277-280

1720

F

II

282-290

1725 ,

1700 (sh)

II

Me

N>----\

HN___^N-268-270

1725

11

Me

/ \ HN NMe^

283-285

1720

33