197571. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-4-oxonaftiridin-származékok sóik és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítáásra

197571

20

C) példa

(1) 55 ml kloroformban feloldunk 5,5 g (2,6-diklór-5-fluor-nikotinoil) -ecetsav-etil - észtert, 2,37 g N-metil-piperazint és 2,37 g trietil-amint, majd a kapott oldatot 60—65°C- on 2 óra hosszat reagáltatjuk. A reakcióelegyet 30 ml vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a kapott maradékot oszlopkromatografálással (WAK.O SILICA GEL C—200 eluálószer: kloroform)

19

tisztítjuk, és így 5,4 g olajos [2-klór-5-fluor-6-(4-meti 1-1 -piperazi nil) -nikotinoil] -ecet sav-etilésztert kapunk.

IR (neat) cm"1: v„ 1750, 1695 5 NMR(CDCI3) delta értékek: 1,25 (3H, t, J= =7Hz) ; 2,32 (3H, s), 2,12—2,70 (4H, m), 3,55—3,96 (4H, m), 4,03 (2H, s), 4,20 (2H, q, J=7Hz), 7,78 (1H, d, J = 13tiz).

10 Hasonló módon állítjuk elő a 3. táblázatban feltüntetett vegyületet.

3. táblázat

O

V e g y ü 1 e t

Fizikai állandók

R2 3

Olvadáspont

(°C)

IR (K3r) cm 1 :

vc=o

Act/

67-71

1730

(2) 4,5 g etil-[2-klór-5-fluor-6- (4-metil-1 -píperazinil)-nikotinoil] -acetátot 22,5 ml benzolban oldunk, és 1,87 g N,N-dimetil-formamid-dimetil-acetált adunk hozzá, majd a kapott elegyet 2 órán át 70°C-on tartjuk.

1,8 g 4-metoxi-2-metil-anilint adunk hozzá, és szobahőmérsékleten 4 órán át hagyjuk állni. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és az így kapott maradékot oszlopkromatográfiás módszerrel (WAKO SILICA GEL C—200, eluálószer: kloroform és etanol 100:1 térfogatarányű elegye) tisztítjuk. A kapott kristályos anyagot 10 ml

dietil-éterrel mossuk, így 5,0 g et il-2- [2-klór-5-fluor-6- (4-metil -1 -piperazinil) -nikotinoil] - 50 -3- (4-metoxi-2-metil-fenil-amino) -akrilátot

különíthetünk el, amely 141 — 142°C-on olvad. IR (KBr) cm'1: vf0 1710, (váll), 1695 NMR(CDCI3) delta: 1,08 (3H, t, J=7Hz);

2,32 (3H, s), 2,40 (3H, s); 2,23—2,68 (4H, m); 3,47—3,83 (4H, m); 3,75 (3H, s); 55 4,07 (2H, q, J=7Hz); 6,65—7,25 (3H, m);

7,20 (1H, d, J = 13Hz) ; 8,48 (1H, d, J = = 13Hz); 12,82 (1H, d, J=13Hz).

Hasonló módon állítjuk elő a 4. táblázatban megadott vegyületeket.