197570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazokinolin származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
197570 (2H, t, J=7 Hz, CH2-CONH), 3,98—4,07 (3H, m, OCH2 és N-CÜ), 7,15 (1H, dd, J= =9 Hz, J’=2,5 Hz, az -O-hoz orto-helyzetíí aromás jd), 7,32 (1H, d, J=2,5 Hz, az -O-hoz orto-helyzetü aromás Jj), 7,52 (1H, s, az NHCO-csoporthoz orto-helyzetíí aromás H), 7,69 (1H, d, J=9 Hz, az -O-hoz méta-helyzetű aromás jd), 7,82 (1H, d, J=7 Hz, CONH-ciklopentil), 10,97 (1H, s, NjdCO) és 11,37 (1H, s, NHGO). 18. példa N-Ciklohexil-4- [ (2,3-dihidro-2-oxo-lH-imidazo [4,5-b] kinolin-7-il) -oxi] -butánamid (XX) Ezt a vegyületet 4-[(2,3-dihidro-2-oxo-lH-imidazo [4,5-b] kinolin-7-il) -oxi] -vajsavból és ciklohexil-aminból a 15. példában leírtak szerint állítjuk elő, op. 320°C. Elemi analízis a C20H24N4O3 összegképletre: számított: C: 65,20%; H: 6,57%; N: 15,21%; talált: C: 65,19%; H: 6,68%; N: 15.38%. NMR (DMSO-d6) : delta 1,00—1,80 (10H, m, CH2), 1,99 (2H, m, OCH2C]d2), 2,27 (2H, t. J=7 Hz, CH2CONH), 3,55 (1H, m, CONHCH), 4,04 (2H, t, J=6 Hz, OCjd,), 7,15 ( IH, dd, J=9 Hz, J’=2 Hz, az -O-hoz orto-helyzetü aromás jd), 7,31 (1H, d, J= =2 Hz, az -O-hoz orto-helyzetű aromás jj), 7,51 (1H, s, az NHCO-csoporthoz orto-helyzetű aromás H), 7,68 (1H, d, J=9 Hz, az -O-hoz meta-hetyzetű aromás H), 7,73 (1H, d, J=7 Hz, CONH-ciklohexil), 10,96 (1H, s, NjdCO) és 11,37 (1H, s, NHCO). 19. példa N-Ciklohexil-4- [ (2,3-dihidro-l-metil-2-oxo-lH~ -imidazo [4,5-b] kinolin-7-il ) -oxi] - butánamid (XXI) Ezt a vegyületet 4- [ (2,3-dihidro-1 -metil-2-oxo-IH-imidazo [4,5-b] kinolin-7-il) -oxi] -butánsavból és ciklohexil-aminból a 15. példában leírtak szerint állítjuk elő, op. 282— 284°C. Elemi analízis a C2|H26N403 összegképletre: számított: C: 65,95%; H: 6,85%; N: 14,65%; talált: C: 65,87%; H: 6,85%; N: 14,70%. NMR (DMSO-d6/CF3COOH) : delta 1,20— 2,00 (10H, m, CH2), 2,30 (2H, m, OCH2CH2), 2,76 (2H, m, CH2CONH), 3,57 (3H, s, NCH3), 3,88 (IH, m, CONHCH), 4,24 (2H, m, OCH2), 7,47 (2H, m, az-O-hoz orto-helyzetű aromás ü), 7,94 (1H, d, J=9 Hz, az- O-hoz metahelyzetű aromás jd), 8,07 (2H, s, az NHCO-csoporthoz orto-helyzetü aromás H és NHCO) 20. példa N-Cikloheptil-4- [ (2,3-dihidro-2-oxo-lH-imidazo |4,5-b] kinolin-7-il) -oxi] -butánamid (XXII) Ezt a vegyületet 4-(2,3-dihidro-2-oxo-1H-imidazo [4,5-b] kinolin-7-il)-oxi] -vajsavból és N-cikloheptil-aminból a 15. példában leírtak szerint állítjuk elő, op. 314—316°C. Elemi analízis a C2lH26N403 összegképletre: számított: C: 65,95%; H: 6,85%; N: 14,65%; talált: C: 66,05%; H: 6,93%; N: 14,76%. 37 20 NMR (DMSO-dg) : delta 1,35—1,90 (12H, m, CH2), 2,00 (2H, m, OCH2CH2), 2,27 (2H, t, J=7 Hz, CH2CONH), 3,75 (1H, m, NHCH), 4,05 (2H, t, J—6 Hz, OCH2), 7,15 (1H, dd, J=9 Hz, J’=2,5 Hz, az -O-hoz orto-helyzetű aromás jj), 7,31 (1H, d, J=2,5 Hz, az -O-hoz orto-helyzetü aromás jd), 7,52 (1H, s, az NHCO-csoporthoz orto-helyzetű aromás H), 7,69 (1H, d, J = 9 Hz, az -O-hoz meta-helyzetű aromás jd), 7,78 (1H, d, J=8 Hz, CONH-cikloheptil), 10,98 (1H, s, NHCO), 11,38 (1H, s, NHCO). 38 21. példa N-Ciklohexil-N- [4- [ (2,3-dihidro-2-oxo-1 H - -imidazo [4,5-b] kinolin-7-il) -oxi] -1 -oxo-butil] - -glicin-metil-észter (XXIII) Ezt a vegyületet 4- [ (2,3-dihidro-2-oxo-lH-irmdazo [4,5-b] kinolin-7-il) -oxi] -vajsavból és N-ciklohexil-glicin-metil-észterből a 15. példában leírtak szerint állítjuk elő, op. 215— 218’C. Elemi analízis a C23H28N4O5.0,25 H20 összegképletre: számított: C: 62,08%; H: 6,46%; N: 12,59%; H20: 1,01%; talált: C: 61,98%; H:6,24%; N: 12,68%; H O: 0,94% NMR (DMSO-dgj : delta 1,05—1,80 (10H, m, CfcLO, 2,06 (2H, bs, OCH2CH2), 2,63 (2H, m, CHjCON), 3,64 (3H, s, COOCH3), 3,71 és 3,95 (2H, s, NCH2COOCH3 rotációs izomerek), 4,12 (2H, m, OCH2), 4,19 (1H, s, CONHCH), 7,19 (1H, m, az -O-hoz ortohelyzetü aromás H), 7,35 (1H, s, az -O-hoz orto-helyzetű aromás jd), 7,56 (1H, s, az NHCO-csoporthoz orto-helyzetű H aromás), 7,73 (1H, d, J=8,4 Hz, az -O-hoz meta-helyzetű aromás ü), 11,01 (1H, s, NHCO) és 11,43 (1H, s, NHCO). 22. példa N-Cikloheptil-N-metil-4- [ (2,3-dihidro-2-oxo-1H imidazo [4,5-b] kinol in-7-il ) -oxi] - butánamid (XXIV) Ezt a vegyületet 4-[ (2,3-dihidro-2-oxo-lH-imidazo [4,5-b] kinolin-7-il) -oxi] -vajsavból és N-metil-cikloheptil-aminból a 15. példában leírtak szerint állítjuk elő hidrokloridsó formájában, op. 180—182°C. Elemi analízis a C22H28N403.HC1 összegképletre: számított: C: 61,03%; H: 6,75%; N: 12,94%; talált: C: 60,70%; H:6,81%; N: 13,06%. NMR (DMSO-d6): delta 1,44—1,65 (12H, m, CH2), 2,00 (2H, m, OCH2CH2), 2,44—2,52 (2H, m, CH2CON), 2,68 és 2,80 (3H, s, NCH3, rotációs izomerek), 3,81 és 4,46 ( 1H, s, CONCJH), rotációs izomer), 4,08 (2H, m, OCH2), 7,22 (1H, d, J=9 Hz, az -O-hoz orto-helyzetü aromás H), 7,41 (1H, s, az -O-hoz orto-helyzetű aromás jd), 7,66 (1H, s, az NHCO-csoporthoz orto-helyzetű aromás jd), 7,79 (1H, d, J=9 Hz, az -O-hoz meta-helyzetű aromás H) és 11,30 (1H, s, NldCO). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
