197570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazokinolin származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

197570

34

(1H, d, J=9 Hz, az -O-hoz meta-helyzetű aromás H).

8. példa

5- f (2,3-Dihidro-2-oxo-lH-imidazo [4,5-b] kinolin-7-il) -oxi]-pentánsav (X)

Ezt a vegyületet 5- [ [4-nitro-3- [ (2,4-dioxo-i mid a zol idin-5-ilidén) -met il] - pen til] -oxi] - -pentánsavból vagy etil-5- [3- [ (2,4-dioxo-imidazolidin-5-ilidén) -metil] -4-nitro-fenoxi] -pentanoátból a 4. példában leírtak szerint állítjuk elő. Op. 317—318°C.

Elemi analízis a C|5Hl5N304 összegképletre: számított: C: 59,80%; H:5,02%; N: 13,95%; talált: C: 59,46%; H: 5,34%; N: 13,95%.

NMR (DMSO-d6) : delta 1,70—1,90 (4H, m, OCHCH2CH2-), 2,39 (2H, m, CH2COOH);

4,08 (2H, bs, OCtl2), 7,21 (1H, d, J=9 Hz, az -O-hoz orto-helyzetű aromás EJ), 7,34 (1H,

s, az-O-hoz orto-helyzetű aromás H), 7,60

(1H, s, az NHCO-csoporthoz orto-helyzetű aromás H), 7,78 (1H, d, J=9 Hz, az -O-hoz meta-helyzetű aromás H), 11,06 (1H, s,

NHCO) és 1 1.50 12,10 (1H, bs, COOH).

9. példa

5- [ (2,3-Dihidro-l-metil-2-oxo:ltj-imidazo [4,5- -b] kinolin-7-i 1 ) -oxi] -pentánsav (XI)

Ezt a vegyületet etil-5- [3- [ ( l-metil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-ilidén) -metil] -4-nitro-fenoxi]-pentanoátból a 4. példában leírtak szerint állítjuk elő, op. 311—313°C.

Elemi analízis a C16H17N304 összegképletre: számított: C: 60,95%; H:5,43%; N: 13,33%. talált: C:60,72%; H: 5,42%; N: 13,20%.

NMR (DMSO-d6) : delta 1,69—1,80 (4H, m, OCH2CH2CH2), 2,31 (1H, t, J=7 Hz,

CH2COOH), 3,34 (3H, s, NCH3), 4,08 (2H,

t, J=6 Hz, OCH2), 7,17 (1H, dd, J=9 Hz, J’=2,5 Hz, az -O-hoz orto-helyzetű aromás H),

7,30 (1H, d, J=2,5 Hz, az-O-hoz orto-helyzetű aromás JH), 7,64 (1H, s, az NHCÓ-csoporthoz orto-helyzetű H), 7,71 (1H, d, J=9 Hz, az-O-hoz meta-helyzetű aromás H). 10

10. példa

Met il-4- [ (2,3-dihidro-2-oxo-1 H-imidazo [4,5- -b] kinolin-7-il) -oxi] -butanoát (XII)

12,75 g (38 mmól) 4- [3-(2,4-dioxo-imidazolidin-5-ilidén)-metil] -4-nitro-fenoxi] -butánsav 85 ml dimetil-formamiddal készült oldatát 1,28 g, 10%-os szénhordozós palládiumkatalizátor felett 4,12.105 Pa nyomáson alacsony nyomású hidrogénező készülékben hidrogénezzük. 28 óra eltelte után az elegyet kieselguhron keresztül szűrjük, az oldószert lepároljuk és a maradékot 250 ml metanollal hígítjuk. Az elegyet forrásig hevítjük, részletekben 9,64 g (38 mmól) jódot adunk hozzá és a forralást 30 percig folytatjuk. Ezután kb. 250 ml-re bepároljuk és pH 7-ig 10%-os nátrium-tioszulfát-oldattal és 10%-os nátrium-karbonát-oldattal hígítjuk. A csapadékot kiszűrjük, vízzel és metanollal mossuk, majd levegőn szárítjuk, így 8,77 g (77%) metil-4-[(2,3-dihidro-2-oxo-lH-imidazo[4,5-33-b] kmolin-7-il)-oxi]-butanoátot kapunk. Az analízis céljára vizes dimetil-formamidból kétszer átkristályosított minta 299—301°C-on olvad.

Elemi analízis a C,5Hi5N304 összegképletre: számított: C: 59,80%; H: 5,02%; N: 13,95%; talált: C: 59,62%; H: 5,00%; N: 13,90%.

NMR (DMSO-d6) : delta 2,05 (2H, m,

OCH2CH2), 2,53 (2H, t, J=7 Hz, CH2COOCH3\

3,63 (3H, s, COOCÜ3), 4,08 (2H, t, J=6 Hz, OCH2), 7,15 (1H, dd, J=9 Hz, J’=2,5 Hz, az -O-hoz orto-helyzetű aromás H), 7,33 (1H, d, J=2,5 Hz, az -O-hoz tartozó orto-helyzetű aromás H), 7,53 ( 1H, s, az NHCO-csoporthoz orto-helyzetű aromás H), 7,70 (1H, d, J=9 Hz, az -O-hoz meta-helyzetű aromás H), 10,97 (1H, s, NH) és 11,38 (1H, s, NH).

11. példa

Metil-4- [ (2,3-dihidro-l- met il-2-oxo-1 H-imidazo [4,5-b] kinolin-7-il)-oxi] -butanoát (XIII) Ezt a vegyületet etil-4-[3- [ ( l-metil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-ilidin) -metil] -4-nitro-fenoxi] butanoátból a 10. példában leírtak szerint állítjuk elő, op. 222—224°C.

Elemi analízis a C16H17N304 összegképletre: számított: C: 60,95%; H: 5,43%; N: 13,33%; talált: C: 61,14%; H: 5,46%; N: 13,41%.

NMR (DMSO-d6) : delta 2,05 (1H, q, J=7 Hz, OCH2CH2), 2,53 (2H,s,J=7Hz,CH2COOCH3),

3,34 (3H, s, NCH3), 3,63 (3H, s, -COOCH,),

4,08 (2H, t, J=7 Hz, OCH3), 7,16 (1H, dd, J=9 Hz, J’=2,7 Hz, az -O-hoz orto-helyzetű aromás H), 7,28 (1H, d, J=2,7 Hz, az -O-hoz orto-helyzetű aromás 14), 7,63 (1H, s, az NHCO-csoporthoz orto-helyzetű aromás H), 7,71 (1H, d, J=9 Hz, az -O-hoz meta-helyzetű aromás H) és 11,58 (1H, s, NH).

12. példa

Etil- [ (2,3-dihidro-2-oxo-lH-imidazo [4,5-b] kinolin-7-il)-oxi] -acetát (XIV)

Ezt a vegyületet etil- [3- [ (2,4-dioxo-imidazolidin-5-ilidén)-metil] -4-nitro-fenoxi] -acetátból a 10. példában leírtak szerint állítjuk elő. A jóddal való kezelés után az anyagot hidrogén-kloriddal telített etanolban vesszük fel. 2-12 órás állás után az elegyet bepéroljuk és etanol és éter elegyéből kristályosítjuk, így részlegesen hidratált hidroklondsó formájában kapjuk a cím szerinti vegyületet, amely 304—306°C-on olvad.

Elemi analízis a C,4Hl3N304 • HCI -0,3H2O öszszegképletre:

számított: C: 51,09%; H: 4,48%; N: 12,77%; H20: 1,64%;

tálát: C: 51,29%; H: 4,52%; N: 12,81%;

H20: 1,89%.

NMR (DMSO-d6) : delta 1,24 (3H, t, J=7 Hz, OCH2CH3), 4,11 (2H, q, J=7 Hz, OCÜCH3), 4,89 (2H, s, OCHjCOOEt); 7,32 (1H, dd, J=9 Hz, J’=2,7 Hz, az -0-CH2-csoporthoz orto helyzetű aromás H), 7,47 (1H, d, J= =2,7 Hz, az -0-CH2-csoporthoz orto-helyzetű aromás H), 7,77 (1H, s, az NHCO-csoporthoz

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

18