197566. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-benzimidazolil-alkil-tio-szulfinil és szulfonil származékok és hatóanyagként ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

197566

lyosítjuk; 2,55 g (83%) cím szeririti vegyületet kapunk.

Op.: 183—186°C.

Az azonosítási adatokat az 5. és 6. táblázat foglalja össze.

15

55.-58. Példa

Az 5. és 6. táblázatban ismertetett 55.—56. példákhoz tartozó vegyületeket az 54. pék dában leírtak szerint állítottuk elő.

16

5. táblázat

Z helyében -SO* csoportot tartalmazó (I) Általános képletíí vegyületek azonosító adatai

Példa

száma

X

Y

Ri

k2

».

' R*

r5-Rt

«7

O.p.

*c

IR (KBr) cm _1

54-CH-N-Cl-H-H-H-H-H-H

183-186

1305;

1165

55-CH-N-H-H-H-H-U-H-H

213

1330;

1170

56-CH-N-ch3-H-H-H-H-H-H

171-173

^320;

1160

1165;

57-CH-N-ch3-CHj-H-H-H-H-H

212-214

1305;

: 1165

58-Cll-N-H-II-H-ch3-H-H-H

191-195

1325;

: 1165

6. táblázat

Z helyében -SO., csoportot tartalmazó (I) általános képletu ______________________vegyületek_____azonosító^ _adatai _____

Példa

száma

XH NMR

<5

[DMS0-d6]

54

12,30

(é, 1H)

; 8,84 (d, 1H)

i; 8,20-7,48 (m,

, 5H)

7,19

(d,

1H) ;

5,14 :

(s,

2H)

55

12,63

(é.

, 1H);

8,88

(d,

, 1H) ;

; 8,25-7,

,70 (m,

3H) ;

7,49

(m,

2H);

7,17 1

(m,

2H) ;

5,10 (s,

, 2H)

56

12,42

(e,

, 1H) ;

8,84

(d,

1H) ;

, 8,20-7,

,60 (m,

3H) ;

7,35

(m,

2H);

6,97 1

íd,

1H);

5,07 (s,

, 2H) ;

2,38

(s,

3H)

57

12,24

(é,

, 1H) ;

8,84

(d,

1H) ;

8,17-7,

,65 (m,

3H) ;

7,25

(s,

2H);

5,02 1

Cs,

2H) ;

2,28 (s,

, 6H)

58

12,37

(Ó j

, 1H) ;

8,80

(d,

1H);

8,14-7,

00 (m,

7H) ;

5,28

(q>

1H) ;

1,75

(d,

3H)

59. Példa iii eljárás

5-nitro-2-(2 - piridil-szulfmil-metil)-benzimidazol előállítása

2,57 g (0,01 mól) 2- (2-piridil - szulfinil-metil)-benzimidazolnak 20 ml tömény kénsavval készült és —5°C-ra lehűtött oldatához 2 ml 65%-os salétromsavnak és 3 ml koncentrált kénsavnak lehűtött elegyét adagoljuk oly módon, hogy az elegy hőmérséklete 0°C fölé ne emelkedjen. Az adagolás befejeződése után az elegyet egy óra hosszat kevertetjük, majd jégre öntjük.

Az elegyet nátrium-hidroxiddal semlegesítjük 7,1—7,2 pH-ig, a keletkezett terméket leszűrjük, vízzel mossuk. Szárítás után 2,93 g (96%) cím szerinti vegyületet kapunk.

Op.: 207—209°C.

A termék azonosítási adatait a 7. és a 8. táblázat ismerteti.

10

60. és 61. Példa iv eljárás

50 5-benzoil-l-metil-2-(2 - piridil-szulfIfii|-metil)-benzimidazol és

6-benzoil-l-metil-2-(2-piridil-szulfinil-metil)-benzimidazol előállítása

3,61 g (0,01 mól) 5-benzoil-2-(2-piridil-szulfinil-metil-benzimidazolt, 0,40 g (0,01 55 mól) nátrium-hidroxidot és 2 ml (0,02 mól) dimetil-szulfátot 50 ml etanoltal és 5 ml vízzel elegyítünk, az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 óra hosszat forraljuk. Az etanolt ledesztilláljuk, a maradékot vízzel 60 hígítjuk, kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, majd bepá'oljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként kloroform/metahol 99:1, majd kloroform/metanol 95:5 arányú 65 elegyét alkalmazzuk. A végső frakciót etil-ace-