197565. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált indolok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
197565 ja. A prosztaciklinszintek inkább szignifikánsan emelkednek. A találmány szerinti vegyületek patkányoknak 0,10 mg/kg vagy ennél kevesebb orális dózisban beadva 50%-ot meghaladó mértékben csökkentik a tromboxán B2 plazmakoncentrációját; ugyanezen dózis esetén a prosztaciklin plazmaszintjének meglepő emelkedését lehet megfigyelni. A fentiekben említett előnyös tulajdonságok folytán a találmány szerinti vegyületek igen értékes speciális hatóanyagok emlősök számára, az embert is beleértve. A jelen találmány szerinti vegyületek gátolják a vérlemezkék különféle okokból bekövetkező aggregációját és a trombocitopéniát, ami a vegyületek hasznos voltára utal tromboembolizmusok esetén. Kísérleti úton a vérzési idő meghosszabbodása jelzi patkányoknál a hasznos antitrombotikus hatást. A jelen találmány szerinti vegyületek patkányoknak orálisan beadva már kb. 10 mg/kg vagy ennél alacsonyabb dózisban a vérzési időt meghosszabbítják. A jelen találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek és sóik, különösen a gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóik előnyös képviselői mindazok, melyekben R, jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport; Ar 3-piridilcsoport vagy 1-imidazolilcsportot képvisel, A jelentése 3—8 szénatomos alkiléncsoport, B karboxilcsoportot vagy 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportot képvisel; R2 hidrogénatomot, halogénatomot, trifluor-metil-csoportot, hidroxilcsoportot, vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot jelent. Az (I) általános képletü vegyületek közül a legelőnyösebbek azok, melyekben A valamilyen 4—8 szénatomos alkiléncsoportot képvisel. A találmány szerinti vegyületek további és igen előnyös képviselői a (II) általános képletű vegyületek és ezek sói, különösen gyógyszerészeti szempontból elfogadható sói. A (II) általános képletben R’, jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport; R’2 hidrogénatomot, halogénatomot, trifluor-metil-csoportot, hidroxilcsoportot, vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot jelent; m értéke 4, 5, 6, 7 vagy 8; és R4 hidroxilcsoport, 1—4 szénatomos alkoxicsoport vagy aminocsoport. Előnyösek továbbá az olyan (II) általános képletü vegyületek és ezek sói, különösen gyógyszerészeti szempontból elfogadható sói, ahol R’, metil-, etil- vagy propilcsoportot jelent; R’2 jelentése hidrogénatom, klóratom, fluoratom, trifluor-metil-csoport, hidroxilcsoport, vagy metoxicsoport; m értéke 4, 5, 6, 7, vagy 8 és R4 hidroxilcsoportot, etoxicsoportot, metoxicsoportot vagy aminocsoportot képvisel. Különösen előnyösek mindazok a (II) általános képletü vegyületek és sóik, elsősorban a gyógyszerészeti szempontból elfogad5 4 ható sóik, ahol R’, hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport; R’2 hidrogénatom vagy halogénatom; m értéke 4, 5, 6, 7 vagy 8 és R4 hidroxilcsoport, 1—4 szénatomos alkoxicsoport vagy aminocsoport. Legelőnyösebbek azonban azok a (II) általános képletű vegyületek és sóik, elsősorban gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóik, melyekben R’, hidrogénatom vagy metilcsoport, R’2 hidrogénatom vagy klóratom; m értéke 5 és R4 hidroxilcsoport. A találmány szerinti vegyületek még további és ugyancsak előnyös képviselői a (III) általános képletű vegyületek és ezek sói, különösen gyógyszerészeti szempontból elfogadható sói. A (III) általános képletben R’, jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, R’2 hidrogénatomot, halogénatomot, trifluor-metil-csoportot, hidroxilcsoportot, vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot jelent; m értéke 3, 4, 5, 6, 7 vagy 8; és R4 hidroxilcsoport, 1—4 szénatomos alkoxicsoport vagy aminocsoport. Előnyösek továbbá az olyan (III) általános képletű vegyületek és ezek sói, különösen gyógyszerészeti szempontból elfogadható sói, ahol R’, metil-, etil- vagy propiicsoportot jelent; R’2 jelentése hidrogénatom, klóratom, fluoratom, trifluor-metil-csoport, hidroxilcsoport, vagy metoxicsoport; m értéke 3, 4, 5, 6, 7 vagy 8 és R4 hidroxilcsoportot,etoxicsoportot, metoxicsoportot vagy aminocsoportot képvisel. Különösen előnyösek mindazok a (III) általános képletü vegyületek és sóik, elsősorban a gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóik, ahol R’, hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport; R’2 hidrogénatom vagy halogénatom; m értéke 4, 5, 6, 7 vagy 8 és R4 hidroxilcsoport, 1—4 szénatomos alkoxicsoport vagy aminocsoport. Legelőnyösebbek azonban azok a (III) általános képletű vegyületek és sóik, elsősorban a gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóik, melyekben R’, hidrogénatom vagy metilcsoport; R’2 hidrogénatom vagy klóratom; R’3 hidrogénatom; m értéke 5 és R4 hidroxilcsoport. Mindenekelőtt azonban azok az (I) általános képletű vegyületek és gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóik előnyösek, melyeket a későbbiekben a kiviteli példákban fogunk ismertetni. A találmány szerinti (I) általános képletü vegyületeket többféle eljárással lehet előállítani. így: a) valamely (IV) általános képletű vegvületet, ahol R|t R2, A és B jelentése az (I) általános képletnél megadott és X halogénatomot képvisel, egy ArH általános képletü vegvülettel vagy annak valamilyen reakcióképés fémszármazékával — ebben a képletben Ar jelentése az (I) általános képletnél megadott — kondenzálunk, majd az így kapott (I) általános képletű vegyületet, melyben R, 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
