197564. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbamát származékok előállítására
A találmány tárgya eljárás (I) általános képletü karbamát-származékok előállítására. A 2,3-dihidro-2,2-dimetil- 7 benzofuranol (továbbiakban „benzofuranol") karbamoile: zésével különféle biológiailag hatásos termékek állíthatók elő, amelyek rovarirtó készítmények hatóanyagaként kerülhetnek alkalmazásra. (1.493.646 sz. NSZK-beli 173.457 és 170. 494 sz. magyar szabadalmi leírások). A karbamoilezés legismertebb módszere a megfelelő alkil-izocianáttal való reagáltatás, a fent ismertetett irodalom szerint. A metil-izocianáttal történt szerencsétlenségek következtében azonban világszerte ezen életveszélyes, nehezen szállítható és tárolható anyag elkerülésére törekszenek. Találmányunk célja egyszerű üzemi eljárás kidolgozása az életveszélyes izocianátok alkalmazásának kiküszöbölésével, a korábban már ismert íoszgénes eljárások továbbfejlesztésével, úgy, hogy igen nagy tisztaságú anyagok legyenek előállíthatók. A benzofuranol foszgénnel való karbamoilezésére korábban ismert eljárások közül ismeretes olyan megoldás, amelynél a benzofuranolt toluolban oldva és foszgénnel összekeverve lüg adagolásával mintegy 3 óra alatt játszatják le az első reakciót. A vizes és toluolos fázist szétválasztják, az intermedierként keletkezett benzofuranol-klórhangya sav-észtert izolálják, majd benzolban oldják és vizes metil-aminnal reagáltatják 9 óra hosszat. Ily módon mintegy 85%-os kitermeléssel 148°C olvadás pontú metil-karbamoilszármazékot (továbbiakban karbofurán) kapnak. (1.493.646 sz. NSZK szabadalmi leírás). Ugyanebben a bejelentésben toluol helyett benzolt használva is végrehajtják a reakciót, de ekkor intermedierként a bisz- (2,2-dimetil-7-benz’ofuranil)-karbonátot különítik el. Végtermékként hasonló kitermeléssel és olvadásponttal kapják a karbofuránt. Ismeretes olyan eljárás is, amelynél az amin-származékot foszgénnel, majd az így kapott karbaminsav-klorid származékot benzoíuranollal reagáltatják (153.303 sz. magyar szabadalmi leírás). Ezen eljárások módosításaként benzofuranol, foszgén, a megfelelő amin és savmegkötőszer iners szerves oldószerben egyszerre való reagáltatását védi a 175.715 sz. magyar szabadalom, amely 81 %-os kitermelésről számol be, és a végtermékként kapott karbofurán olvadáspontja 150-152°C. Ezt az eljárást fejlesztették tovább úgy, hogy a savmegkötőszert elhagyták, és a foszgén és amin beadagolását párhuzamos ütemben egyenletesen végezték. (4.272.441 sz. egyesült államokbeli szabadalmi leírás). A reakció során nitrogénatmoszférában, a levegő jelenlétét kizárva dolgoztak. A teljes reakcióidő kb. 7 óra volt, a kitermelés 73%. Az eddig ismert foszgénes eljárások tehát viszonylag hosszú reakcióidő mellett esetleg több lépéses eljárásban 90% alatti kitermeléssel nem kellő tisztaságú végterméket adtak. 1 Eljárás az (I) általános képletü karbamát-származékok — ahol X jelentése oxigénatom R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport — előállítására 2,3-dihidro-2,2-dimetil-7-benzofuranol és foszgén és alkálifém-hidroxid szerves oldószer jelenlétében végzett reagáltatásával, majd a (VI) általános képletü amin — ahol R jelentése a fenti — vizes oldata és a kapott (III) általános képletű észter — ahol X jelentése a fenti — reagáltatásával, oly módon, hogy a reakcióelegyhez a 2,3-dihidro-2,2-dimetil-7-benzofu: ranolra vonatkoztatott 1 —1,5 mól alkálifém-hidroxidot adunk legalább 40 t%-os, előnyösen 45 t%-os vizes oldat formájában, majd a kapott (III) általános képletü észtert izolálás nélkül a (VI) általános képletü alkil amin vizes oldatával ismert módon reagáltatunk. Találmányunk előnyös megvalósítása szerint a 2,3-dihidro-2,2-dimetil-7-benzofuranolra számítva 1 —1,5 mól lúgot célszerű alkalmazni. Találmányunk értelmében eljárhatunk úgy, hogy a benzofuranolt oldjuk vagy szuszpendáljuk a szerves oldószerben és ehhez adjuka foszgént vagy úgy is, hogy ez utóbbit vezetjük a szerves oldószerbe és ehhez adagoljuk a benzofuranolt. Szerves oldószerként benzolt, toluolt, xilolt, klórozott szénhidrogéneket stb., előnyösen toluolt alkalmazhatunk. Az (V) általános képletü vegyületek közül természetesen a foszgén a legjelentősebb, amelyet minden olyan esetben célszerű alkalmazni, amikor a célvegyületben a karbamoilsjsoport szerepel. Az eljárás következő lépése az intermedierként keletkező — de a reakcióelegyből nem izolált — (III) általános képletü észter reagáltatása a (VI) általános képletü aminnal. Az amint vizes oldatban adjuk a (III) általános képletü észter oldatához, ill. szuszpenziójához. Eljárásunk előnyös megvalósítása szerint úgy járunk el, hogy az alkalmazott amint közvetlenül a reagáltatás előtt, vagy in situ a reakcióelegyben szervetlen sójából szabadítjuk fel. Eljárásunk igen előnyös megvalósítása szerint a teljes reakciósort egyetlen, célszerűen megválasztott reaktorban valósíthatjuk meg, félfolyamatos eljárással. Célszerűen tisztított benzofuranolt alkalmazunk kiindulási anyagként. A benzofuranol tisztítható valamely korábban ismert eljárással, deszti 11 ációval, vagy a 195.798 Isz. magyar szabadalmi leírás szerint. Mivel a reakció során a lúgot igen tömény 40 t% feletti vizes oldat formájában alkalmazzuk nincs szükség a vizes és toluolos fázis szétválasztására, nő a kitermelés, miközben felére-negyedére csökken a reakcióidő a korábban ismert eljárásokhoz képest. Ez a reakció igen kíméletes és szelektív megvalósulását teszi lehetővé. Az eljárásunkkal előállított termék hatóanyagtartalma 98% 2 197564 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
