197560. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-halogén-2-(oxi-imino)-3-oxo-vajsav származékok előállítására
197560 2. példa 4-Klór-2- (metoxi-imino) -3-oxo-vajsav-metil-észter előállítása 795 mg 2- (metoxi-imino) -3-oxo-vajsav-metil-észter és 15 ml acetonitril oldatához előbb 2,1 ml trietil-amint adunk, majd jéghűtés közben 1,9 ml klór-trimetil-szilánt csepegtetünk hozzá, s utána 1 órán át 20—25°C-on keverjük. Ezután a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot 15 ml tetrahidrofuránban szuszpendáljuk, és az oldatlan részt nitrogénáramban szűrve eltávolítjuk. A szűrletet —30°C-ra hűtjük, és 0,405 ml szulfuril-kloridot csepegtetünk hozzá. Ezután a reakcióelegy hőmérsékletét 20°C-ra emeljük, majd betöményítjük vákuumban, és a maradékot szilikagélből készült oszlopon kromatografáljuk. Az eluálást 100 ml 1:1 térfogatarányú hexán-éter eleggyel végezzük; az eluátumot vákuumban bepárolva a cím szerinti vegyületet színtelen olaj alakjában, 813 mg (84,1%) hozammal kapjuk. 'H-NMR (CDCI3, ő ppm), 3,90 (3H, s), 4,17 (3H, s), 4,63 (2H, s). 3. példa 4-Jód-2- (metoxi-imino) -3-vajsav-metil-észter előállítása Az 1. példa szerint végezzük a szililező reakciót, majd az így kapott reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 15 ml tetrahidrofuránt adunk, és a szuszpenzióból az oldatlan részt nitrogénatmoszférában kiszűrjük. A szűrletet —35°C-ra hűtjük, és 5 ml tetrahidrofuránban oldott 1,27 g jódot adunk hozzá. Ezután a reakcióelegyet 20°C-ra hagyjuk melegedni, majd 5 ml vizet adunk hozzá, és 10 percig keverjük. Elválasztás után a szerves fázist 10 ml 10%-os vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, az eluálást 100 ml diklór-metánnal végezzük. Az eluátumot vákuumban bepárolva jutunk a cím szerinti vegyülethez, amely színtelen olaj. 'H-NMR (CDCI3, 6 ppm): 3,86 (3H, s), 4,14 (3H, s), 4,22 (2H, s). Elemanalízis a C6H8N04J összegképlet alapján: számított: C 25,28; H 2,83; N4,91%. kapott: C 25,41; H 2,82; N 4,96%. 4. példa 4-Bróm-2- (metoxi-imino) -3-oxo-vajsav- (terc-butil) -észter előállítása Az 1. példában leírt eljárást követjük azzal a különbséggel, hogy 795 mg 2-(metoxi-imino)-3-oxo-vajsav-metil-észter helyett 1,00 g 2- (metoxi-imino) -3-oxo-vaj sav- (terc-butil ) - -észterből indulunk ki. így 1,24 g (89,1%) hozammal, színtelen olaj alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet. 'H-NMR (CDCI3, ô ppm): 1,54 (9H, s), 4,12 (3H, s), 4,34 (2H, s). 9 6 5. példa 4-Klór-2- (metoxi-imino) -3-oxo-vajsav(terc-butil)-észter előállítása A 2. példában leírt eljárást követjük azzal a különbséggel, hogy 1,00 g 2-(metoxi-imino) - -3-oxo-vajsav- (terc-butil)-észterből indulunk ki. így 1,06 g (90,5%) hozammal, színtelen olaj alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet. H-NMR (CDC13, 6 ppm): 1,56 (9H, s), 4,15 (3H, s), 4,60 (2H, s). 6. példa 2- (2-Amino-4-tiazolil) - (Z) -2- (metoxi-imino) ecetsav-metil-észter előállítása A szililező reakciót az 1. példa szerint végezzük, az így kapott reakcióelegyhez 10 ml xilolt adunk, és utána vákuumban bepároljuk. A visszamaradó oldatot 15 ml hexánban szuszpendáljuk, és az oldatlan részt nitrogénatmoszférában szűrjük. A szűrletet —30°C-ra hűtjük, és 0,8 g bróm 2 ml diklór-metánnal készült oldatát csepegtetjük hozzá addig, amíg a reakcióelegy vörösbarna színűre változik. Ekkor az elegyhez 10 ml vizet adunk, 10 percig keverjük, utána a szerves fázist elválasztjuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 10 ml tetrahidrofuránt adunk, utána az elegyhez 761 mg tiokarbamid és 2,04 g nátrium- acetát-trihid r át 10 ml vízzel készült oldatát adjuk, az elegyet 30 percig 20—25°C-on keverjük, és utána kétszer extraháljuk 10 ml etil-acetáttal. A szerves kivonatokat egyesítjük, előbb 10 ml 5%-os vizes nátrium-hidrogén karbonát oldattal, majd 10 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A csapadékot szűrőre gyűjtjük, 2 ml xilollal mossuk, és vákuumban szárítjuk. így kristályos por alakjában 875 mg (81,4%) hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet. 'H-NMR (DMSO-d6, 6 ppm): 3,75 (3H, s), 3,82 (3H, s), 6,83 (1H, s), 7,13 (2H, br. s). 7. példa 2-(2-Amino-4-tiazolil)-(2í) -2- (metoxi-imino) ecetsav-metil-észter előállítása Az 1. példában leírt eljárás szerint végezzük a szililező reakciót, majd a kapott reakcióelegyhez 1,10 ml xilolt adunk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 15 ml tetrahidrofuránban szuszpendáljuk, és az oldatlan rész eltávolítása céljából nitrogéngáz védelme alatt szűrjük. A szűrletet 0—5°C-ra hűtjük, kis adagokban 890 mg N-bróm-szukcinimidet adunk hozzá, s az adagolás befejezése után azonos hőmérsékleten 30 percig keverjük. Ezután a reakcióelegyet kétszer mossuk 10 ml 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, utána 10 ml 10%-os vizes nátrium-klorid oldattal, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékhoz előbb 10 ml tetrahidrofuránt, majd 761 ml tiokarbamid és 2,04 g nátrium-acetát-trihidrát 10 ml vízzel készült oldatát 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
