197557. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,2,5,5-tetraalkil ciklohexa-4-on-1-ol származékok előállítására

197657

NMR‘H spektrum (60 MHz, CC14): 2,5 (s,

4H), 1,1

(s, 12H)

A’ fokozat: 2,2,5,5-Tetrametil-ciklohexán-1,4-dion

1. lépés:

a) 13,7 ml metil-jodidot 0°C-on, keverés közben hozzáadunk 25,6 g etil-ciklohexil-1,4- -dikarboxilát és 10,4 g nátrium-hidroxid 200 ml 95%-os etanol és 50 ml víz elegyével készült oldatához. A kapott oldatot 100 óra hosszat 25°C-on tartjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot vízzel felvesszük, és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot sósvízzel mossuk, és megszárítjuk, Bepárlás után 24 g nyers olajat kapunk.

b) A fenti termékből 24 g-ot 100°C-on

2,5 óra hosszat 200 ml 20%-os perklórsavban keverünk, majd metilén-kloriddal extraháljuk, bepároljuk, és a nyers terméket szilikagél oszlopon kromatografáljuk (eluálószer: etil-acetát/hexán 40/60 térfogatarányú elegye). így 8,5 g 2,5-dimetil-ciklohexán-l,4- -diont kapunk (két diasztereoizomer elegye). IR spektrum (film): 1700 cm-1

NMR 'H spektrum (60 MHz, CC14): 3,0—2,2

(m, 6H),

1,1 (dJ— 6Hz, 6H).

2. lépés:

Nátrium-terc-amilát benzollal készült í,5 mól/l-es oldatából 28 ml-t 0°-on 15 perc alatt hozzáadunk 3 g 2,5-dimetiÍ-cíklohexán-1,4-dion és 2,6 ml metil-jodid 30 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához. Vízzel hidrólizáljuk, a vi2es fázist elválasztjuk, éterrel extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, és megszárítjuk. Bepárlás után szilikagél oszlopon kromatografáljuk (eluálószer: etil-acetát/hexán 20/80 térfogatarányú elegye), és így 2,9 g 2,2,5,5- -tetrametil-ciklohexán-1,4-diont kapunk (kitermelés 82%), melynek jellemzői megegyeznek az 1. példa termékével.

B fokozat: 2,2,5,5,-Tetrametil-ciklohexán-4-on-l-ol

Nátrium-amilát benzollal készült l,5mól/l es oldatából 8 ml-t —20°C-on keverés közben cseppenként hozzáadunk 2 g 2,2,5,5-tetrametil-ciklohexán-l,4-dion 12 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához. A kapott oldatot 1 óra hosszat 0°C-on tartjuk, majd újra —20°C-ra hűtjük, és 24 ml 1 mól/l-es hexános diizobutil-alumínium-hidrid-oldatot adunk hozzá cseppenként. 30 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk, egymás után hozzáadunk 1 ml acetont, 1 ml metanolt és 10 ml etil-acetátot, míg az alumíniumsók kicsapódnak. A csapadékot leszűrjük, éterrel mossuk, és a szerves fázist bepároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk (eluálószer: éter/hexán 30/70 térfogatarányú elegye), és így 1,80 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 88%, ó.p. (éterből átkristályosítva) : 84°C.

3

IR spektrum (film): 3420—1680 cm-1 NMR 'H spektrum (60 MHz, CDC13) : 3,9 (m,

1H), 2,6-1.7 (m, 5H),

1.2 (s, 3H), U (s, 3H), 0,9 (s, 3H).

2. példa

2,2,5,5-Tetrametil-ciklohexán-4-on-l-ol-mezilát

0,4 ml mezil-kloridot hozzáadunk 600 mg

1. példa szerinti vegyület és 1 ml trietil-amin 7 ml vízmentes metilén-kloriddal készült elegyéhez 0°C-on keverés közben. Az elegyet 30 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd vízzel hidrólizáljuk, és éterrel extraháljuk. A szerves fázist sósvízzel mossuk, megszárítjuk, és bepároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk (eluálószer: etil-acetát/hexán 40/60 térfogatarányú elegy6), így 850 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 97%, o.p.: 51°C (éter-hexán elegyből átkristályosítva).

IR spektrum (nujol): 1710 cm-1

NMR 'H spektrum (60 MHz, CC14): 4,8 (dd,

J=6 8Hz, 1H), 3,0 (s, 3H), 2,6—

1.9 (m,4H),

1.2 (s, 3H), 1,15 (s,3H)

1.10 (s, 3H) 0,95 (s,3H)

3. példa

( + )-(S)-2,2,5,5-T'etrametil-ciklohexán-4--on-l-ol

Szilárd táptalajon a> fenntartott Curvularia lunata NRRL 2380 törzzsel folyékony tápközeget ^ oltunk be, és 48 óra hosszat 24°-on tenyésztjük. A folyékony táptalaj literjére számítva 500 mg, az 1. vagy 2. példa szerint kapott diketont adagolunk 5%-os etanolos oldat formájában. További 3 napig, 24°C- on végzett keverés után az etil-acetátos extraktumot 95%-os ketol-konverziót mutat. A ketolt celiten végzett szűréssel, a szűrlet nátrium-kloriddal való telítésével, majd ismételt diklór-metános extrakcióval választjuk el. A szerves fázis szárítása és bepárlása után 460 mg halványsárga teTméket kapunk, melyet aktív szénnel színtelenítünk, és hexánból átkristályosítunk, így 252 mg (S)-( + )-ketolt kapunk. Az anyalúgból még további 100 mg (S)ketolt nyerünk ki. Kitermelés: 70%, o.p. (éterből átkristályosítva): 103—104°C. IR spektrum (Nujol) : 3420—1680 cm-1. NMR 'H spektrum (60 MHz, CDC13) : 3,9 (m,

1H), 2,6—

1.7 (m, 5H),

1.2 (s, 3H), U (s, 3H),

1,05 (s, 3H) 0,9 (s, 3H).

[a]p0=89,7° (c=0,3 metanol)

4

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

05

3