197515. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-acetil-neuraminsavat tartalmazó, köptető hatású gyógyszerkészítmények előállítására

197515

védő paciensek 12 köpetmintájából gyűjtöttük. A köpetmintához 5 mg/ml és 1 mg/ml arányban N-acetil-neuraminsavat adtunk, és a mintát 1 óra hosszat 4°C-on hagytuk állni a mérés előtt. Az N-acetil-neuraminsavval nem kezelt köpetet használtuk összehasonlító mintaként. Lefejezett békából származó palatális nyálkahártyát állandó hőmérsékleten és nedvességtartalomnál tároltunk, amíg magának a békának a nyálfolyadéka kiürült. A köpetmintát rávittük a száraz palatális nyálkahártyára, és mikroszkópon át figyeltük a köpet mozgási sebességét, így mértük az MTR-t. A köpet pH-ját egy HM-SAp elektronikus pH-mérővel mértük, míg a csúszósságot egy Nagaoka és Yamanaka által kifejlesztett berendezéssel (közölve Transactions of 2nd Symposium of Cough and Sputum; közzétéve 1979. július 20) mértük. A képződött

7

mennyiséget Dulfano kettős-cső módszerével mértük, amelyet az American Review of Respiratory Diseases, 10. kötet, 1971, 88. oldalán mutattak be.

(Eredmény.)

Amint a 3. táblázatban látható, hat 1 mg/ /ml N-acetil-neuraminsavval kezelt minta közül ötnél csökkent a pH (pH 7,31; 0,40), míg a fennmaradó egy minta esetében enyhe pH-emelkedést észleltünk. A mennyiség növekedését három példánál figyeltük meg, míg három példa esetében csökkenés volt. A képződés mennyisége a fennmaradó egy minta esetében változatlan volt. A csúszósságra vonatkozólag öt minta esetében csökkenés mutatkozott, míg egy minta esetében enyhe növekedés volt. A csökkenő csúszósságot mutató minták esetében az MTR növekedésére mutató tendencia jelentkezett.

8

5

10

15

3. táblázat

N-Acetil-neuraminsav hatása a köpetre.

Szám

Kezelés

Kinézés

Mennyiség

ml

pH

Folyásszám

mmH20

Ny új thatóság mm

MTR

mm/perc

1

BX

M

2

7,72

3,7

55

19

AXX

7,35

11,5

19

38

2

B

M

2

7,52

0,1

10

8

A

7,62

0,1

3

19

3

B

P

2

7,98

2,7

5

20

A

7,20

0,7

2

27

4

B

M

2

6,98

1,9

22

25

A

6,84

3,2

12

29

5

B

M

2

7,24

2,2

18

18

A

6,94

3,1

16

30

6

B

M

2

8, 16

14,3

22

15

A

7,88

7,5

26

18

BX : N-acetil-neuraminsavval való kezelés előtt.

A : N-acetil-neuraminsavval való kezelés után, ,/2 mg/.

P : gennyes köpet,

M : viszkózus köpet.

4. példa:

N-Acetil-neuraminsav akut toxicitási vizsgálata.

Az N-acetil-neuraminsav akut toxicitási vizsgálatát egereken és patkányokon végeztük intravénás injekció, szubkután injekció és szájon át való inhaláció segítségével.

(1) Kísérleti állatok ICR egerek 6 hetes

SD patkányok 6 hetes (inhalációs vizsgálat esetében 7 hetes)

(2) Alkalmazási töménység.

13—15 (tömeg) tf./%-os oldat desztillált vízben.

(3) Kísérleti állatok száma kísérletenként: 60 10

(4) Megfigyelési időtartam.

14 nap

(5) LDS0 számításának módja Litchfield-Wilcoxon módszerrel.

A vizsgálat eredménye a 4. táblázatban látható.

5