197514. lajstromszámú szabadalom • Eljárás injekciós készítmény előállítására
Az oldat pH-ja kb 5,2. Az oldathoz 0,1 n nátriumhidroxidot adtunk, úgy hogy a pH érték 6,2 legyen. le.) 3 Sziszomicin (sziszomicin-szulfát alakban) 50,0 mg Nátrium-szulfit 0,8 mg Nátrium-metabiszulfit 2,4 mg Propilparabén 0,1 mg Metilparabén Etiléndiamin-tetraecetsav 0,8 mg dinátriumsó 0,1 mg Nátrium-klorid 3,3 mg Desztillált vízzel feltöltve 1,0 ml-re. I. TÁBLÁZAT Az oldat pH-ja kb. 5,2. Az oldathoz 1 n nátriumhidroxidot adtunk, úgy, hogy a pH érték 7,35 legyen. Az oldat elkészítését és letöltését nitrogén alatt végeztük. A fenti oldatokat az alábbi vizsgálatoknak vetettük alá: A mintákat 40—50—60°C-on légtermosztátban 30 napig hőterheltük, majd a pH-t, színt és hatóanyagtartalmat ellenőriztük. A színt a Ph.Hg.VI. szerinti színmérték oldatával vetettük össze, a hatóanyag tartalmat mikrobiológiai értékméréssel (biológiai aktivitás mérése) ellenőriztük. A kapott értékeket az alábbi táblázatban foglaljuk össze: 4 197514 5 10 15 40 C° .a. 50 C° CTi O : o 0 40 C° lb. 50 C° 60 C° 0 u o le. 50 C° 60 C° pH 2,25 2,38 2,38 3,39 3,39 2,42 7,30 7,30 7,30 szín S5 S6-7 S6-7 S4 S6-7 S6-7 S0_S1 S2 S2 hatóanyag tart. E/cm^ % 93,9 90,6 79,0 99,0 99 ,5 99,0 99,7 99,7 99,6 Megállapítható, hogy az la. minta nem bírta ki a hőterhelést. Az lb. minta hatóanyagtartalma megfelelő volt a hőterhelés után is, azonban a szín jelentősen megsőtétedett már a 40°C-os hőterhelés hatására is — miközben 40 a pH jelentősen csökkent. Az le. minta esetében mind a hatóanyag, mind a szín megfelelő volt a 60°C-on terhelés esetén is, miközben a pH változatlan maradt. 2. példa Az alábbi összetételű készítményt állítjuk elő: Sziszomicin bázis (szulfát alakban) Propilparaoxibervzoát (Ph.Hg.VI.) Metilparaoxibenzoát (Ph.Hg.VI.) Etiléndiamin-tetraecetsav dinátriumsó (BP.73.) 0,1 mg Nátrium-piroszulfit (Ph.Hg.VI.) 2,5 mg Nátriumszulfit (PB.80.) 1,5 mg Nátrium-klorid (Ph.Hg.VI.) 4,9 mg Injekcióhoz való desztillált víz (Ph.Hg.VI.) ad 1,0 ml Az oldat pH-ja 5,95. Az oldat pH-ját 2-amino-2- (hidroxi-metil) -1,3-propandiol-puffer hozzáadásával 7,4 értékre állítjuk be. Az oldatot nitrogéngáz átbuborékoltatásával készítjük el, steril körülmények között baktérium szűrőn szűrjük, és nitrogén alatt ampullába töltjük. A kapott oldat szín, pH és hatóanyagstabilitása az le. példában leírtaknak felel meg. 10,0 mg 50 0,2 mg 1,3 mg 3
