197510. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-alkil-amin származékot tartalmazó mozgásbetegség elleni készítmény előállítására
197510 7-amin-hidroklorid 10 g talkum 7 g magnézium-sztearát 5 g polividon 20 g burgonya-keményítő 100 g laktóz 150 g Az anyagokat homogenizáljuk és a keverékből 1000 db tablettát préselünk az előző példa szerint. 5. példa Az alábbi összetételű kb. 10 grammos rágógumit készítjük el: (±) N-metil-N-propargil-(2- -fenil-1 -metil) -etil-amin-hidroklorid 0,02 g természetes kaucsuk (tisztítva) 2,8 g dextróz 2,8 g karameltpaszta 0,2 g porcukor 11,4 g aromaanyag ízés szerint A természetes kaucsukot, karamellpasztát és porcukrot összegyúrjuk, majd állandó keverés közben adagoljuk be a hatóanyag, folyékony dextróz és aromaanyag oldatát. A keveréket alaposan összedolgozzuk, csíkokká hengerelve szárítjuk, kb. 10 g-os darabokra daraboljuk és csomagoljuk. 6. példa Hatás-vizsgálatok: A humán vizsgálatokat 18—23 éves egészséges fiatal férfiakon végeztük el. A jelentkezők állapotát megfelelő alapvizsgálatok (vérnyomás, pulzus, figyelemvizsgáló teszt), ellenőriztük, majd a jelölteket Coriolis módszerrel ingereltük. (A módszer leírását lásd Voenno Med. Zs. (1966) 9 59 old.) A vizsgálatokat a szokásos feltételek mellett végeztük: — beleegyező nyilatkozatot vettünk — fül-orr-gégészeti és egyéb vizsgálatokkal az egyensúlyozó rendszer épségéről győződtünk meg, — a pszihés teljesítőképességet Révész-Nagy féle figyelemvizsgáló teszttel állapítottuk meg. (Psychologiai tanácsadás a pályaválasztásban. Módszertani füzetek. 11. 5. old. kiadó: Országos Pedagógiai Intézet Budapest, 1982.) A vizsgálatokat a 3. példa szerint előállított, 20 mg selegilinumot* tartalmazó készítménnyel végeztük placeboval és Daedalonnal összehasonlítva. Minden egyén esetében meghatároztuk azt az időt, amely a Coriolis ingerlés kezdetétől az erős hányinger bekövetkeztéig eltelt (vegetatív ellénállásidő). A készítmények adagolása szájon át történt 3 csoportban: — 11 főnek 20 mg Selegilinum hidrokloridot, — 11 főnek ugyanilyen adagolással placebot, — 11 főnek 2 tbl. Daedalont (összesen 100 mg) adtunk. A készítmény bevétele után 2 óra múlva a Coriolis ingert megismételtük és meghatároztűk a vegetatív ellenállás idejét. A figyelemvizsgáló tesztet az első és második Coriolis ingerlés után végeztük. Az eredmények a 4. ábrán lévő táblázatokon láthatók: A vegetatív ellenállás idejét a függőleges tengelyen ábrázoljuk, percben. A vízszintes tengelyen a 11 fő egymás mellett szerepel. A táblázaton szereplő nyíl iránya az adagolás következtében beállott változást mutatja: a nyíl kiindulási pontja a szervezet befolyásolása nélkül, a nyíl végpontja a különféle anyagok bevitele után mutatja a vegetatív ellenállás idejét. (A felfelé mutató nyíl a javulást, a lefelé mutató -1-1 esetben — a romlást mutatja.) Az I. táblázat a Selegilinum-hidroklorid, a II táblázat a placebo, és a III táblázat az összehasonlításként alkalmazott Daedalon esetében kapott eredményeket mutatja. A számításokat Hajtmannj „Bevezetés a matematikai statisztikába pszihológusok számára". Akadémiai Kiadó 1968, 159. old., szerint végeztük, x= mérések átlaga, S = szórás, F = szabadság fok, P = valószínűség. Értékelés: I. Selegilinum-hidroklorid Előtte X=8,58 Utána: X=14,68 T= —2,568 S=3,65 S=6,97 Szignifikáns Megállapíthatjuk, hogy az átlagos vegetatív ellenállás ideje 8.58 percről 14,68 percre javult (T=—2,568), tehát a javulás szignifikáns. IL Placebo: Előtte: X=3,87 Utána: X=6,25 T=—1,64 S=2,33 S=4,18 Nem szignifikáns Placebora a vegetatív ellenállás ideje 3,87 percről 6,25 percre változott (T=—1,64), nem szignifikáns III. Daedalon: _ Előtte: X=4,4 Utána: X= 11,53 T=—3.858 S=2,54 S=7,3 Szignifikáns A vegetatív ellenállás ideje 4,4 percről 11,53 percre javult, (T=—3,058) tehát a változás szignifikáns. Ezután annak meghatározására, hogy a Selegilinum és a Daedalon között van-e szignifikáns különbség, elvégeztük a megfelelő számításokat: X=6,1 X=7,13 S=4,23409 S=6,7743 F=20 p (5%) =2,886 T=0,427622 8 A két készítmény között tehát a vegetatív ellenállásidő szempontjából — szignifikáns különbség nem mutatkozott. A figyelemvizsgáló teszt ugyan nem jelzett szignifikáns változást egyik vizsgált csoport-5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
