197330. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno-imidazol származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
25 197330 26 2-[3-metil-4-(2,2,3,3,4,4,4-heptafluor-butoxi)-2-pikolil-szulfinil]-l-tieno[3,4-d]imidazol op.: 115 °C (bomlás) 92. példa 93. példa 2-[4-(2,2,2-trifluor-etoxi)-2-pikolil-szulfinil]- lH-tieno-[ 3,4-d ]imidazol op.: 132-136 °C (bomlás) 94. példa 2-[4-(2,2,3,3-tetrafluor-propoxi)-2-pikolil-szulfinil]-lH-tieno[3,4-d]imidazol op.: 152 °C (bomlás) 95. példa 2-[4-(2,2,3,3,3-pentafluor-propoxi)-2-pikolil-szulfinil]-lH-tieno[3,4-d]imidazol op.: 148-152 °C (bomlás) 96. példa 2-[4-(l,l,l,3,3,3-hexafluor-izopropoxi)-2--pikolil-szulfinil]-lH-tieno[3,4-d]imidazol a) 4-( 1,1,1,3,3,3-hexafluor-izopropoxi)-2- -pikolin-N-oxid A b) példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy bázisként kálium-terc-butilátot alkalmazunk. b) 4-(l,l,l,3,3,3-hexafluor-izopropoxi)-2- -pikolin Az a) példa szerint előállított vegyület 4,5 g-ját (16 mmol-ját) 100 ml metanolban oldjuk és Raney-nikkel jelenlétében hidrogénezzük. MS: m/e 259 (M*, 100%), 240 (30%), 220 (8%), 80 (77%). c) 2-klórmetil-4-( 1,1,1,3,3,3-hexafluor-izopropoxi)-piridin-hidroklorid A b) példa szerint kapott vegyület 2,2 g-ját (8,6 mmőlját) 50 ml széntetrakloridban oldjuk, az oldathoz 0,65 g dimetil-formamidot és 1,4 g (5,6 mmol) triklór-izocianursavat adunk, és a reakcióelegyet. visszafolyató hűtő alkalmazásával egy órán át forraljuk. A sót kiszűrjük, és a szűrlethez 30 ml metanolos n sósav-oldatot adunk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A nyersterméket további tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépésben. d) 2-[4-( 1,1,1,3,3,3-hexafluor-izopropoxi)-2-pikolil-merkapto]-lH-tieno [3,4-d]imidazol A b) példa szerinti terméket a 83 d) példában leírtak szerint tieno[3,4-d]imidazol-2-tiollal reagáltatva állítjuk elő. e) 2—[4—( 1,1,1,3,3,3-hexafluor-izopropoxi)-2-pikolil-szulfinil]-lH-tieno[3,4-d] imidazol Az e) példa szerint kapott vegyületet a 83e) példa szerint reagáltatjuk. A dietil-éterből étkristályosított termék 168-169 °C-on olvad. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű tienoimidazol-származékok és fiziológiailag elfogadható sóik előállítására - az (I) általános képletben A jelentése (a), (b) vagy (c) általános képletű csoport és T jelentése -S-, -SO- vagy -SO2-, mig R1 és R2 jelentése hidrogén-, halogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, az alkilrészben 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxikarbonil- vagy diai k ilk arbamoilc söpört, R3 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkoxikarbonilcsoport, 2-4 szénatomos alkeniloxikarbonilcsoport, az alkoxirészben 1-4 szénatomot tartalmazó fenilalkoxikarbonilcsoport, amely adott esetben 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált; nitrofenoxikarbonilcsoport, 1-4 szénatomos hidroxialkilcsoport, Ci-4-alkanoiloxi- C1-4- alk ilc söpört alkilcsoportonként 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxifenilalkilcsoport, 1-4 alkanoilcsoport vagy az alkoxirészben 1-4 szénatomot tartalmazó acetoxialkoxi-CO-csoport; R4 hidrogénatomot jelent, R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport; R6 jelentése hidrogén- vagy halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; R5 és R6 együttesen -(CH2)2~ képletű csoportot is jelent, R7 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport, alkoxicsoportonként 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxialkoxicsoport vagy fenilalkoxicsoport, -OClÍ2CfHG(2£ti-g)Fg képletű csoport, ahol f=l ,2,3 vagy 4 és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
