197327. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kettes helyzetben alfa-hidroxi-csoportot tartalmazó szénlánccal szubsztituált 4-hidroxi-kinolin-3-karbonsav származékok új észtereinek és hatóanyagként a fenti vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
11 197327 12 4,75 g cira szerinti terméket kapunk, olvadáspontja 200 °C. 11. példa 2-[l-(Benzoil-oxi)-propil]-4-hidroxi-N-(2- -tiazolil)-8-(trifluor-metil)-kinolin-3- -karboxamid elóállitása Az 5. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként 5 g 4-hidroxi-2-(l-hidroxi-propil).-N-(2-tiazolil)-8-(trifluor-metil)-kinolin-3-karboxamidot és 1,7 g benzoesavat használunk. 4.65 g cira szerinti terméket kapunk, olvadáspontja 230 °C. 12. példa {l-[4-Hidroxi-3-{(2-tiazolil-amino)-karbonil}-8-(trifluor-metil)-2-kinolinil]-propil}-3-fenil-2-propenoát előállítása Az 5. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként 5 g 4-hidroxi-2-(l-hidroxi-propil )-N- ( 2-tiazolil )—8—( trif luor-metil)-kinolin-3-karboxamidot és 2,05 g fahéjsavat használunk. 4.65 g cím szerinti terméket kapunk, olvadáspontja 230 °C. 13. példa [l-{4-Hidroxi-3-[(2-piridil-amino)-karbonil]-8-(trifluor-metil)-2-kinolinil}-propil]-propanoát elóállitása 6 g l,3-dihidro-3-etil-2-[(2-piridil-imino]-5-(trifluor-metil)-furo[3,4-b]kinolin-9-ol és 120 ml propionsav elegyét 5 órán át viszszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az elegyet lehűtjük, 150 ml vízbe öntjük, a csapadékot elválasztjuk, vizzel mossuk, és 300 ml etil-acetát és 50 ml tetrahidrofurán elegyében feloldjuk. A szerves fázist mossuk, aktivszénen szűrjük és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot etil-acetátból kristályosítjuk, elválasztjuk és szárítjuk. 3,08 g cim szerinti terméket kapunk, olvadáspontja: 204 °C. l,3-Dihidro-3-etil-2-[(2-piridil)-imino]-5- - ( trifluor-metil)-f uro[3,4- b ] kinolin-9-ol előállítása A) lépés: 2-[2-(klór-butanoil)amino]-£-oxo--N-(2-piridil)-3-(trifluor-metil)-fenil-propánamid előállítása 30 g 2-(acetil-amino)-piridin 886 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához 314,3 ml 1,4 mól/1 koncetrációjú hexános n-butil-litium-oldatot adunk. Az elegyet -70 °C-ra hütjük, és hozzáadunk 32 g 2-(l-klór-propil)-8-(trifluor-metil)-4H-3,l-benzoxazin-4-ont - melyet a 896941 számú belga szabadalmi leírás 10. példája szerint állítunk elő - 230 ml tetrahidrofuránban oldva. Az oldatot 500 ml 2 n sósavoldat és 600 ml víz elegyébe öntjük, a vizes fázist etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot etil-éterben felvesszük, elválasztjuk és szárítjuk. 9,1 g cím Bzerinti terméket kapunk, olvadáspontja 137 °C. B) lépés: l,3-Dihidro-3-etil-2-[(2-piridil)--amino]-5-ttrifluor-metil)-furo [3,4-b]kinolin-9-ol előállítása 27,8 g A) lépés szerint előállított termék és 9,46 g dimetil-amino-piridin elegyét 500 ml dioxánban 1,5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az elegyet lehűtjük, az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékot 300 ml dietil-éterben felvesszük és elválasztjuk. A szilárd anyagot metilén-klorid és víz 1:1 arányú elegyében feloldjuk. A vizes fázist metilén-kloriddal extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, szárítjuk és csökkentett nyomáson koncentráljuk. A maradékot dietil-éterben felveszszük, elválasztjuk és a kristályos terméket szárítjuk. 14,4 g cím szerinti terméket kapunk, olvadáspontja 172 °C. 14. példa {l-[4-Hidroxi-3-{(2-piridil-amino)-karbonil}-8-(trifluor-metil)-2-kinolinil]-izobutil}-acetát előállítása A 13. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként 6 g l,3-dihidro-3-izopropil-l-[ (2-piridil)-imino]-5-(trifluor-metil)-furo[3,4-b]kinolin-9-olt és 120 ml ecetsavat használunk. 3,5 g cim szerinti terméket kapunk, olvadáspontja 230 °C. I, 3-Dihidro-3-izopropil-l-[(2-piridil)-imino]-5-(trifluor-metil)-furo[3,4-b]kinolin-9-ol előállítása A) lépés: 2-[(2-klór-3-metil-butiril--amino]-ß-oxo-N-(2-piridil)-3--(trifluor-metil)-fenil-propánamid előállítása A 13. példa A) lépése szerint járunk el, kiindulási anyagként 10,16 g 2-(acetil-amino)-piridint, 106 ml 1,4 mól/1 koncentrációjú hexános n-butil-litiumot és 11,4 g 3. példa szerint előállított 2-(l-klór-2-metil-porpil)-8- -(trifluor-metil)-4H-3,l-benzoxazin-4-ont használunk. II, 8 g cim szerinti terméket kapunk, olvadáspontja 136-138 °C. 5 •10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
