197326. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-3-(heterociklil-karbamoil)-2H-1,2-benzotiazin-1,1-dioxid származékok előállítására
(19) HU MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS dl) 197326 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: (22) 1983.03.31. (21) (1116/83) Elsőbbsége: (32) 1982.04.03. (31) (P 32 12 485.6) (33) DE Közzététel napja: (41) (42) 1934.04.30. Megjelent: (45) 1990.01.10. Nemzetközi osztályozás: (51) NSZ04 C 07 D 417/12 Feltalálók: (72) Szabadalmas: (73) dr. Herrmann Wolfgang, Merzhausen GÖDECKE AG., Nyugat-Berlin, WB dr. Geibel Wolfram, Reute, dr. Satzinger Gerhard, Denzlingen, DE (54) ELJÁRÁS 4~HIDROX T—3- ( U ETEROCIKLTLKARB AMOIL )-2H-1,2-B ENZOTIAZTN-1,1-DIOXID— SZÁRMAZÉKOK TO 1 , OÁ hl.íTÁSÁ RA 1 (57) KIVONAT A találmány tárgya eljárás a (Z) általános képletű 4-hidroxi-3-(heterociklil-karbamoil)-2H-l,2-benzotiazin-l,l-dioxid-szár- 5 mazékok előállítására - a képletben Rí metilcsoportot és R2 5-metil-3-izoxazolil-, 2-piridil- vagy 2--tiazolil-c sopor tot jelent - egy R2-NH2 általános képletű heterociklusos 10 vegyület - a képletben R2 a fenti jelentésű - és egy halogén-acetil-halogenid reagáltatása, az Így kapott köztiterméknek benzoesav-szulfimid-nátriumsóval végzett reagáltatása, majd a benzoizotiazol-gyűrűnek benzo- 15 tiazin-gyűrűvé történő gyűrűtágitási reakciója, végül abban az esetben, ha R2 helyén izoxazolilcsoportot tartalmazó vegyületet kívánnak előállítani, úgy a gyűrűtágitási reakció során képződött oxadiazol-gyűrűnek izo- 20 xazolgyűrűvé történő visszarendezése útján oly módon, hogy az A) egyedényes reakciósorozatban az R2-NH2 általános képletű heterociklusos vegyületet forró etil-acetátban reagáltatják a halogén-acetil-kloriddal, majd a 25 keletkezett köztiterméket elkülönítés nélkül a benzoesav-szulfimid nátriumsójával reagáltatják és az így kapott reakcióterméket elkülönítik, ezt követően a B) egyedényes reakciósorozatban az A) egyedényes reakció- 30 197326 2 sorozattal előállított terméket valamilyen dipoláris aprolonos oldószerben, védógáz-atmoszféra alatt alkálifém-tercier butiláttal, majd ezt. követően annyi savval reagáltatják, hogy a reakcióoldatban mintegy 2 ekvivalens mennyiségnek megfelelő bázis nem semlegesítve, szabadon maradjon, majd a kapott vegyület benzotiazin-gyűrűjét ismert módon N-metilezik. 2.Reakciólépés a-a^-c-Nt-j dl a>. Na-2H;0 0*0 I^k-CHî-Î-W-T—I 0 0 (2)
