197323. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolil-triazol származékok előállítására
11 197323 12 60 4-CHj H H 61 4-CHs 6-CHs H 62 4-CH3 7-CH3 H 63 4-CHs 8-CHs H 64 4-CHj 6-OCH3 H 65 4-CH3 7-C1 H 66 4-CCb 6-CCI3 H 67 3-CHs 7-C2H5 H 68 3-CH3 7-Br H 69 3-CHs 7-F H 70 3-CH3 6-NO2 H 71 3-CH3 6-C1 7-C1 72 H H H Példaként a kővetkező vegyületek PMR-adatait adjuk meg é -skálán a TMS-jeléhez viszonyítva: 13. 4-(lH-l,2,4-triazol-l-il )-2-metil-6-hidroxi-kinolin 2,67(3H;s):2-CH3,7.20(lH;d):5-H, 7.37(lH;dd):7-H, 7.6( lH;s):3-H,7.95( lH;d ):8—H, 8.45(lH;s):triazol-H, 9.15(lH;s):triazol-H,10.12( lH;s 1:6-0 Oldószer: deutero-DMSO 14. 4-(lH-l,2,4-triazoI-l-il)-2-metil-G-acetil-kinolin 2.70(3H;s):2-CH3,2.87(3H;s):6-COCH3, 7.45(lH;s):3-H, 8.25(lH;d):8-H,8.37(lH;dd):7-H, 8.38( lH;s):triazol-H, 8.65( lH;s):triazol-H,8.75(lH;d):5-H. Oldószer: deutero-kloroform 15. 4-(lH-l,2,4-triazol-l-il)-2-metil-7-met-oxikar bonil- kinolin 2.87(3H;s):2-CH3,4.02(3H;s):7-COOCH3, 7.47(lH;s): 3-H, 8.07(lH;d):5-H,8.15( lH;dd ):6-H, 8.32(lH;d):8-H, 8.60( lH;s):triazol-H,8.85( lH;s):triazol-H. Oldószer: deutero-kloroform 29. 4-(lH-l,2,4-triazol-l-il)-2,5-dimetil-8- -amino-kinolin 1.65(3H;s):5-CH3,2.80(311;s):2-CH3, 5.9((2H;sz): 8-NH2,6.85(lH;d):7-H,7.07(lH;d):6-H, 7.45((lH;s): 3-H,8.42( lH;s):triazol-H,8.97 ( lH;s) triazol-H. Oldószer: deutero-DMSO 56. 2-(lH-l,2,4-triazol-l-il 1-3,6,8-trimetil-kinolin 2.50(3H;s):6-CH3,2.70(3H;s):3-CH3, 2.72(3H;s):8-CH3,7.40(2H;s):5-H+8- H,8.00((lH;s): 4-H, 8.15 (Ul;s):triazol-H,9.05(lH;s): triazol-H. Oldószer: deutero-kloroform H 11 99 111-113 H 11 71 134-136 H 8 66 134-135 H 8 63 124-126 H 8 71 124-126 H 8 66 193-195 CH3 9 62 169-170 H 11 92 72-73 H 11 92 122-123 H 11 87 128-129 H 11 75 186-187 H 8 91 181-183 H 8 51 106-107 Az (I) általános képlettel jellemzett vegyületek értékeks fiziológiai tulajdonsággal rendelkező anyagok, amelyek különböző farmakológiái tesztekben hatékonyan szüntetik 20 meg, illetve csökkentik az indukált fájdalmat és gyulladásos folyamatokat. Kísérleteinkben észlelt farmakológiai aktivitások előnyösen összevethetők a klinikai gyakorlatban széleskörben alkalmazott készítményekkel, mint 25 naproxen, phenylbutazón és indomethacin. Közismert, hogy a nem szteroid gyulladásgátló gyógyszerek legtöbbje jelentős gastroint.est.inails mellékhatással rendelkeznek. Az (I) általános képletű vegyületek különös 30 előnye, hogy az analgetikus és gyulladáscsökkentő dózis tartományban fekélykeltő aktivitással nem, vagy alig bírnak. Részletesebben, az (I) általános képletű vegyületek orálisan adagolva hatékonyan 35 csökkentik az acut gyulladásos folyamatokat. Winter módszerét alkalmazva (Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 111, 544. 1962.)- 160-180 g tömegű, 16 órán át éheztetett, hím wistar patkányok jobb hátsó mancsába, subcutan módon, 40 0,1 ml, 1%-os carrug'enin szuszpenziót injektáltunk. A patkányok kezelt mancsának térfogatát mértük, közvetlenül a carragenin injekció után (0 óra), majd 3 óra elteltével. A 3 óra és 0 óra közötti különbséget tekintet- 45 tűk az ödéma értékének. A százalékos gátlást a tesztanyaggal kezelt és a hordozóval kezelt (CMC) kontroll csoportok átlagos ödéma értékeiből számítottuk. Az EDm értékeket, azaz azt a dózist, amely 3 óra után az ödéma ér- 50 téli 50%-os gáLlását okozza, a gátlási értékek regresszió analízisével határoztuk meg. A vizsgálati anyagokat minden esetben 1%-os carboxi-metil-cellulózban (CMC) szuszpendálva, gyomorszondán keresztül, a carra- 55 genin injekció előtt 1 órával adagoltuk. A vegyületek carragenin ödémái szembeni hatását a II. táblázat adatai mutatják. Az (I) általános képletű vegyületek adjuváns-indukált izületi gyulladással szembeni 60 védőhatását a III. táblázatban szereplő vegyületek példáján mutatjuk be. Newbold módszerét alkalmazva, 160-200 g tömegű, hím wistar patkányok jobb hátsó lábának plantaris felszínébe 0,1 ml Freund-féle komplett 7
