197322. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridil- és kinolil-imidazolinonok előállítására

7

197322

8

(2) általános képletű vegyület Szubsztituéns Olvadáspont °C

nincs 143 - 144

3-COOC2H5 (A) 146 - 147.5

nincs 113.5 - 115.5

[cC]dk = +18,75°

(0,027 g/ml EtOH)

3. példa

S-Etoxi-2- (5-izopropil-5-metil-4-oxo-2- imidazolin-2-il)-nikotinsav előállítása ((3) reakció vázlat]

250 ml vizmentes tetrahidrofuránban (THF) oldott 13,5 g etoxi-piridin-származékhoz -70 °C hőmérsékleten, keverés közben, nitrogénatmoszférában 1,8 ml butil-lítium hexános oldatát csepegtetjük, ügyelve, hogy a hőmérséklet ne emelkedjen -65 °C fölé. Ezután két óra alatt további 15 ml butil-litium oldatot csepegtetünk a reakcióelegyhez -70 °C hőmérsékleten és 0,5 órán át keverjük. Ezután szilárd szén-dioxidot adunk

hozzá és a keverék hőmérsékletét hagyjuk szobahőmérsékletre emelkedni. Ezután az oldószert elpárologtatjuk, a maradékot 250 ml vízben felvesszük, a pH-t 6 n kénsavval 8- 5 -os értékre állítjuk be, majd az anyagot metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist eldobjuk és a vizes fázis pH-ját 3-as értékre állítjuk be. A csapadékot (3,8 g) összegyűjtjük és szárítjuk, a szűrletet raetilén-klorid- 10 dal extraháljuk.. Az extraktum TLC ellenőrzése kevés kiindulási anyag jelenlétét mutatja ki. A szerves fázist 4 x 100 ml telitett nátrium-hidrogén-karbonát oldattal extraháljuk, az extraktumokat összegyűjtjük és koncent- 15 rált kénsavval a pH-ját 3-as értékre beállítjuk. A kiváló csapadék (4,5 g) azonos a fenti, összegyűjtött szilárd anyaggal. Aceto-nitrilből való átkristályositás után analitikai tisztaságú 5-etoxi-2-(5-izopropil-5-metil-4- 20 -oxo-2-imidazolin-2-il)-nikotinsavat nyerünk. Kitermelés 52,6%.

A fenti eljárás szerint eljárva, de a 2- -{5-etoxi-2-piridil)-5-izopropil-5-metil-2-imidazolin-4-on helyett a megfelelő szubsztituált 25 5-izopropil-5-metil-2-(2-piridil- vagy -2-{2- -kinolil)-2-imidazolin-4-ont alkalmazva a ^kővetkező nikotin- vagy kinolin-3-karbonsavakat állíthatjuk elő:

(3) általános képletű vegyület

Y

Z

Olvadáspont °C

Kitermelés %

C2H5

H

172-175,0

48

OCH3

H

166-167,5

33

CsHs

H

150-151,5

57

OCH(CH3)2

H

83-85

27

H

H

170-172,5

46

C2H5

H

121-123 [oC]d20=+13,4° (C=0,0908 g/ml THF)

37

(4) képletű vegyület

(racém)

219-222,0

(4) képletű vegyület

228-236,5

[oC]dz5=+28,3°

(C=0,0105 g/ml CH2CI2)

53

4. példa

2-(5-Izopropoxi-2-piridil)-5-izopropil-5- -metil-2-imidazolin-4-on előállítása [(4) reakcióvázlat]

1,97 kg 5-izopropoxi-2-pikolin, 2,09 kg

2-amino-2,3-dimetil-butir-amid és 1,78 kg kén keverékét 7,5 liter 0-diklór-benzolban 180 °C-ra melegítjük keverés közben nitrogénatmoszférában, majd ezen a hőmérsékleten tartva további 10 órán át keverjük. Ezután a keveréket lehűtjük szobahőmérsékletre, szűrjük, a szűrletet 19 liter 4,5%-os vizes

sósav oldattal extraháljuk és a vizes fázist elválasztjuk.

A vizes fázishoz ezután 10 liter metilén-kloridot adunk és a keverék pH-ját 50%-os vizes nátriura-hidroxiddal 6,5-es értékre állítjuk be. A szerves fázist elválasztjuk és a vizes fázist további 2 liter metilén-kloriddal 55 extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, végül az oldószer eltávolításával betöményitjük. A maradékot heptánban elpépesítve egy órán át keverjük, szűrjük, szé- 60 ritjuk. Ily módon 904 g 2-(5-izopropoxi-2-piridil)-5-izopropil-5-metil-2-imidazlin-4-ont nyerünk.

5