197312. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidroizokinolin-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
27 197312 28 Olvadáspontja 91-92 °C. [ot]p5 ' = “20,9° (metanol). Elemzési adatok: C18H27NO4 számított C 67,26%, H 8,47%, N 4,36%, talált C 67,33%, H 8,49%, N 4,32%. B) A jelen példa A) szakaszában leirl módon járunk el, azonban az L-3-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-(terc-butoxi-karbonil-amino)-l-toziloxi-propán helyett a 11. köztitermék-elöállítási példa B) szakasza szerint előállított vegyületeket használjuk. Az alábbi termékeket kapjuk: D-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-4-(terc-butoxi-karbonil-amino)-pent-l-én, L-5-(3,4-trimetoxi-fenil)-4-(terc-butoxi-karbonil-amino)-i>erit-l-én, D-5-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-4-(terc-butoxi-kar-bonil-amino)-pent-l-én, L-5-(3,4-dimetoxi-2,5-dietoxi-fenil)-4-(terc-butoxi-karbonil-amino)-pent-l-éri, D-5-(3,4-dimetoxi-2,5-dietoxi-fenil)-4-(terc-butoxi-karbonil-amino)-pent-l-én, L-5-(3,4-dimetoxi-2,5-dipentoxi-fenil)-4-(terc-butoxi-karbonil-amino)-pent-l-én D-5-(3,4-dimetoxi-2,5-dipentoxi-fenil)-4-(terc-butoxi-karbonil-amino)-pent-l-én. 13. köztitermék-előállítási példa (XVI) általános képletű köztitermék előállítása A) 1,6 g (5 mmól) (XV) általános képletű L-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-4-(terc-butoxi-karbonil-amino)-pent-l-én 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát 7,5 mmól bisz(l ,2-dimetil-propil)-borán 25 ml tetrahidrofuránnal készített és 0'°C-ra hűtött oldatához adjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, 0"°C-ra hütjük és 1,7 ml 3 n nátrium-hidroxid-oldatot, ezt követően 1,7 ml 30%-os hidrogén-peroxidot adunk hozzá. A kapott oldatot szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, éterrel hígítjuk és vízzel illetőleg nátriura-klorid-oldattal mossuk. Az étert elpárologtatjuk és a maradékot éter és hexán elegyéből átkristélyosítjuk, 1,2 g, a (XVI) általános képletnek megfelelő D-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-4-(terc-butoxi-karbonil-amino)-pentan-l-olt kapunk. Olvadáspontja 73-75 °C. [0C].25 = +0,89° (metanol). D Elemzési adatok: C18H29NO5 számított C 63,69%, H 8,61%, N 4,13%, talált C 63,58%, H 8,64%, N 4,06%. B) A jelen A) szakaszában leirt módon járunk el, azonban az L-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-4-(terc-butoxi-karbonil-amino)-pent-l-en helyett a 12. köztitermék-előállitási példa B) szakasza szerint előállított vegyületeket használjuk. Az alábbi vegyületeket kapjuk: L-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-4-(terc-butoxi-karbonil-amino)-pentan-l-ol, L-5-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-4-(terc-butoxi-karbonil-aminoj-pental-l-ol, D-5-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-4~(terc-butoxi-karbonil-amino)-pentan-l-ol, L-5-(3,4-dimetoxi-2,5-dietoxi-fenil)-4-(terc-butoxi-karbonil-amino)-pentan-l-ol, D-5-(3,4-dimetoxi-2,5-dietoxi-fenil)-4-(terc-butoxi-karbonil-amino)-pentan-l-ol, L-5-(3,4-dimetoxi-2,5-dipentoxi-fenil)-4-(terc-butoxi-karbonil-amino)-pentan-l-ol, P-5-(3,4-dimetoxi-2,5-dipentoxi-fenil)-4-(terc-butoxi-karbonil-amino)-pentan-l-ol. 14. köztitermék-előállítási példa (XVII) általános képletű köztitermékek előállítása A) 1,0 g (2,98 mmól) (XVI) általános képletű 0-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-4-(terc-butoxi-karbonil-amino)-pentan-ol és 1,3 ml trietil-amin 15 ml diklór-metánnal készült oldatát lehűtjük, majd 0,26 ml (3,3 mmól) metánszulfonil-kloridot adunk hozzá. 10 perc után az elegyet vízbe öntjük, a szerves fázist elkülönítjük és magnézium-szulfáttal szárítjuk. A diklót— metánt elpárologtatjuk és a fehér, szilárd maradékot 10 ml acetonban oldjuk. 3 g nátrum-jodidot adunk hozzá, majd az elegyet 30 percig a visszafolyás hőmérsékletén forraljuk. Ezt követően az elegyet vízbe öntjük, éterrel extraháljuk, az éteres fázist vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, vízzel és nátríum-klorid-oldattal mossuk. Az éteres fázist ezután magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Termékként a (XVII) általános képletnek megfelelő D-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-4-(terc-butoxi-karbonil-amino)-l-jód-pentánt kapjuk nyers formában, amelyet azonnal felhasználunk. B) A jelen példa A) szakaszában leirt módon járunk el, azonban a D-5-(3,4-dimetoxi-fenilí-4-(terc-butoxi-karbonil-amino)~pentan-l-ol helyett a 13. köztitermék-előállítási példa A) szakasza szerint előállított vegyületeket használjuk. Az alábbi vegyületeket kapjuk: L-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-4-(terc-butoxi-karbonil-amino)-l-jód-pentán, L-5-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-4-(terc-butoxi-karbonil-amino)-l-jód-pentán, D-5-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-4-(terc-butoxi-karbonil-amino)-l-jód-pentán, L-5-(3,4-dimetoxi-2,5-díetoxi-fenil)-4-(terc-butoxi-karbonil-amino)-l-jód-pentán, D-5-(3,4-dimetoxi-2,5-dietoxi-fenil)-4-(terc-butoxi-karbonil-amino)-l-jód-pentán, L-5-(3,4-dimetoxi-2,5-dipentoxi-fenil)-4-(terc-butoxi-karbonil-amino)-l-jód-pentén, 1 D-5-(3,4-dimetoxi-2,5-dipentoxi-fenil)-4-(terc-butox>-karbonil-amino)-l-jód-pentán. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15
