197311. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-kinolin-3-karbonsav-észterek előállítására
5 197311 6 Az (I) általános kèpletû nitro-szàrmazèkokból az irodalomban ismert redukciós módszerekkel X2 helyén aminocsoportol tartalmazó vegyületek állíthatók eló. A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi példákkal világítjuk meg. 1. példa 2-(2,4-Diklór-5- fluor- 3-nitro-benzoil)-3--etoxi-akrilsav-etilészter a) 2,4-Diklór-5-fluor-3-nitro-benzoesa v Jeges hűtés és kevertetés közben 34 ml koncentrált kénsavat cseppenként 40 ml koncentrált salétromsavval elegyítünk. Ebbe a nitrálóelegybe részletekben 20,9 g 2,4-diklór-5-fluor-benzoesavat adagolunk, amelynek során a hőmérséklet 45-50 °C értékig emelkedik. Ezután a reakcióelegyet 3 órán át 90- 100 °C közötti hőmérsékleten melegítjük, majd a szobahőmérsékletre hűtött reakcióelegyet 350 ml jeges vizre öntjük, a csapadékot szűrjük és vízzel mossuk. A nedves nyersterméket 30 ml metanolban forrón oldjuk és az oldatot 150 ml vízzel elegyítjük. A csapadékot hidegen szűrjük, CH3OH/H2O eleggyel mossuk és vákuumban 80 °C hőmérsékleten szárítjuk, igy 21,2 g nyers 2,4-diklór-5-fluor-3-nitro-benzoesavat kapunk. A termék elegendően tiszta a további felhasználáshoz. Kis részletét toluol/petroléter elegyből átkristályosítva 192 °C olvadáspontú kristályokat kapunk. b) 2,4-Diklór-5-fluor-3-nitro-benzoilklorid 106,6 g 2,4-diklór-5-fluor-3-nitro-benzoesavat 250 ml tionilkloriddal 2 órán át visszafolyatás közben forralunk. A felesleges tionilkloridot atmoszférikus nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot nagy vákuumban frakcionáljuk. 110-115 °C/0,08-0,09 mbar forrásponton 104,7 g 2,4-diklór-5-fluor-3-nitro-benzoilklorid megy át. Állás közben a termék kristályosodik, olvadáspontja 35-37 °C. c) (2,4-Diklór-5-fluor-3-nitro-benzoil)ecetsa v-e tilész ter 10,1 g magnéziumforgácsot 21 ml etanolban 2,1 g tetraklór-metánnal elegyítünk és a hidrogénfejlődés beindulása után 66,6 g malonsav-dietilészterből, 40 ml etanolból és 150 ml toluolból álló elegyet csepegtetünk hozzá 50-60 °C közötti hőmérsékleten. A reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten egy órán át kevertetjük, majd (—5)—(—10) °C hőmérsékletre hűtjük és lassan 109,2 g 2,4-diklór-5- -fluor-3-nitrobenzoil-klorid 50 ml toluolban felvett oldatát csepegtetjük hozzá. Ezután további 1 órán át 0 °C hőmérsékleten kevertetjük, egy éjszakán át szobahőmérséketen állni hagyjuk, majd további 2 órán át 40- 50 °C hőmérsékleten melegítjük. A reakcióelegyet jeges hűtés közben 160 ml viz és 10,4 ml koncentrált kénsav elegyével elegyítjük, a szerves fázist elválasztjuk. A vizes fázist toluollal extraháljuk és az egyesitett szerves fázisokat telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és az oldószert leszivatjuk. igy 144,5 g (2,4—di— klór-5-fluor-3-nitro-benzoil)-malonsav-dietilésztert kapunk nyerstermék formájában. Ezt 200 ml víz és 0,6 g 4-toluolszulfonsav hozzáadása után 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd a reakcióelegyet metilén-kloríddal extraháljuk, az extraktumot nátriumszulfáttal szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. így 118 g szubsztituált benzoil-ecetsav-etilésztert kapunk nyerstermék formájában. A termék tisztasága a további felhasználáshoz elegendő. d ) 2-(2,4-Diklór-5-fluor-3-nitro-benzoil)-3-etoxi-ak rilsav-etilészter 244,8 g (2,4-diklór-5-fluor-3-nitro-benzoi))-ecetsav-etilésztert 166 g ortohangyasav-trietilészterrel és 185 g ecetsavanhidriddel 3 órán át 150-160 °C hőmérsékletre melegítjük. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk és így olajos maradék formájában 270 g benzoil-etoxi-akrilsav-etilésztert kapunk. 2. példa 2-(2,4-Diklór-5-fluor-3-metil-benzoil)-3--etoxi-ak rilsav-etilészter a) 2,4-Diklór-3-metil-5-nitro-benzoesav 30 g 2,4-diklór-3-metil-benzoesavat 83 ml koncentrált kénsavval elegyítünk. Jeges hűtés közben részletekben 16,7 g kálium-nitrátot adunk hozzá. A reakcióelegyet 2 órán át 50 °C hőmérsékletre melegítjük, majd jégre öntjük. A nitro-vegyületet izoláljuk és íoluolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 24 g. Olvadáspont: 152-154 °C. b) 5-Amino-2,4-diklór-3-metil-benzoesav 55 g 2,4-diklór-3-metil-5-nitro-benzoesavat és 141,6 g Na2S204-et 440 ml glikol-monometiléter és 440 ml víz elegyében 3 órán át forralunk. A még meleg reakcióelegyhez 620 ml 1:1 hígítású sósavat adunk és még egyszer felfori’aljuk. Szobahőmérsékletre történő lehűlés után 1,5 liter vízre öntjük és pH-értékét nátrium-karbonáttal 5-re állítjuk, igy 24,6 g amino-benzoesavat kapunk, amelynek olvadáspontja 202-203 °C. 5 ib 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
