197302. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16-fenoxi-prosztatién-karbonsav származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
35 197302 36 keik - ahol R jelentése rövidszénláncú alkil-, különösen metilcsoport, a hullámos vonalak pedig az alfa- vagy béta-konfigurációt jelölik, azzal a feltétellel, hogy ha az egyik hullámos vonal az alfa-konfigurációnak, akkor a másik hullámos vonal a béta-konfigurácónak felel meg - előállítására, azzal jellemezve, hogy ai) valamely (VIII) általános képletű propargilalkoholt, ahol X jelentése a fenti, hullámos vonalak jelentése a fenti, R1 jelentése bázis hatásának ellenálló, savra érzékeny éterképzó csoport, R2 jelentése bázisra érzékeny éterképző csoport, vagy a nem-természetes proBztaglandin konfigurációjú megfelelőjét vagy keverékeiket ortoecetsav kisszénatomszámú trialkilészterével és katalitikus mennyiségű kisszénatomszámú alkánkarbonsavval reagált&tjuk, a kapott (V) általános képletű észter, ahol R1, R2 és a hullámos vonalak jelentése a fenti, R jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy a nem-természetes prosztaglandinkonfigurációjú megfelelője vagy keverékeik szénláncát - előnyösen az észter primer alkohollá való redukálása, az alkohol hidroxilcsopotjának valamely reakcióképes kilépő csoporttá alakitása, az igy kapott köztitermék alkálifém-cianiddal való reagáltatása és a kapott nitril erős bázissal való kezelése útján - meghosz.. szabbitjuk és a bázisra érzékeny éterképző R2 csoportot hidrolizáljuk, a képződő (IV) általános képletű vegyületből, ahol R1 és a hullámos vonalak jelentése a fenti, M jelentése alkálifématom, vagy a nem-természetes prosztaglandin konfigurációjú megfelelőjéből vagy keverékeikből a karbonsavat savval felszabadítjuk és kívánt esetben észterezzük, majd a (IV) általános képletű vegyúletből felszabadított karbonsavat vagy az annak észterezésével nyert (III) általános képletű észtert, ahol Rl és a hullámosvonalak jelentése a fenti. R jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy az észter nem-természetes prosztaglandin konfigurációjú megfelelőjét vagy keverékeiket oxidáljuk, a kapott (II) általános képletű vegyület, ahol Rl és a hullámos vonalak jelentése a fenti, R jelentése hirogénatom’vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy a nem-természetes prosztaglandin konfigurációjú megfelelője vagy keverékeik R védőcsoportjait savval hidrolizáljuk; vagy a2) valamely (II) általános képletű vegyületet vagy a nem-természetes prosztaglandinkonfigurációjú megfelelőjét - ahol R, és a hullámos vonalak a fenti jelentésűek, R1 jelentése bázis hatásának ellenálló, savra érzékeny éterképző csoport, előnyösen tetrahidropiranil-, tetrahidrofuranil vagy 2-etoxi-etil-csöpört, különösen előnyösen tetrahidropiranilcsoport, savval hidrolizáljuk. 2. Àz 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyület hidrolizálására savként 1-6 szénatomos, előnyösen^ 2-4 szénatomos karbonsavat, előnyösen ecetsavat alkalmazunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a savként alkalmazott ecetsav 85-95 vegyesX mennyiségben 20-60 vegyes%-os vizes jégecetet és 5-15 vegyesX mennyiségben szerves oldószert tartalmaz« 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az ecetsav 60 vegyesX vizet, 30 vegyesX ecetsavat és 10 vegyesX tetrahidrofuránt tartalmaz, s a reagáltatást 20- -60 °C közötti hőmérsékleten nitrogén alatt végezzük. 5. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savként hidrogénhalogenidet, előnyösen hidrogénfluoridot alkalmazunk. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist legalább 2,05- -10 mólekvivalens mennyiségű sáv vizes oldatával, előnyösen 2,05-3 mólekvivalens mennyiségű hidrogénfluoriddal végezzük, amelyet 2,0-3,0 mólekvivalens mennyiségű merkaptánvegyületet tartalmazó, vízzel nem elegyedő szerves oldószerben, előnyösen halogénezett szénhidrogénben diszpergáltunk, és a reagáltatást -30 és 50 °C közötti hőmérsékleten vitelezzük ki. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a sav 2,5 mólekvivalens mennyiségű vizes hidrogénfluoridból, a szerves oldószer diklórmetánból, a merkaptánvegyület 2,0 mólekvivalens mennyiségű merkapto-etanolból áll, és a hidrolízist környezeti hőmérsékleten végezzük. 8. Az 1. igénypont szerinti ai) eljárás, azzal jellemezve, hogy az (V) általános képletű észter szénláncának meghosszabbítása során az (V) általános képletű vegyületet, ahol R, R1, R2 és a hullámos vonalak jelentése az 1. igénypontban az (V) általános képletnél megadott, vagy a nem-természetes prosztaglandin konfigurációjú megfelelőjét vagy keverékeiket redukáljuk, a kapott (XXI) általános képletű alkoholt, ahol Rl, R2 és a hullámos vonalak jelentése a fenti, vagy a nem-természetes prosztaglandin konfigurácójú megfelelőjét vagy keverékeiket egy (XIII) általános képletű vegyületté, ahol X, Rl R2 és a hullámos vonalak jelentése a fenti, Rs jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, 6-10 szénatomos arilcsoport, 6-10 szénatomos árucsoporttal helyettesített kisszénatomszámú alkilcsoport vagy szubsztituált 6-10 szénatomos arilcsoporttal helyettesített kisszénatomszámú alkilcsoport, vagy a nem-természetes prosztaglandin konfigurációjú megfelelőjévé vagy keverékeikké alakítjuk, s ez utóbbi ve-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
