197302. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16-fenoxi-prosztatién-karbonsav származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
27 197302 28 hogy a hőmérséklet 10-15 °C között maradjon. A reakcióelegyet a reakció befejeződéséig kevertük szobahőmérsékleten, majd ismét mintegy 10 °C-ra hűtöttük le és 15 perc alatt hozzáadtunk 3,0 ml acetont, és az elegyet további 15 percig kevertük. Ezután 2,5 ml telitett vizes kálium-nátrium-tartarát-oldatot csepegtettünk hozzá. Amikor további hidrogéngáz már nem fejlődött, további 29,0 ml telitett vizes kálium-nátrium-tartarát- 10 -oldatot adtunk hozzá, miközben az elegyet környezeti hőmérsékleten tartottuk. A vizes fázist elválasztottuk, 2 x 25 ml etilacetáttal extraháltuk, az egyesített éteres és etilacetátos extraktumokat 35 ml vízzel mostuk. A 15 szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítottuk, szűrtük és vákuumban bepároltuk. Ilyen módon a cim szerinti alkoholt kaptuk, amelynek az 1H MMR spektrum adatai az alábbiak: delta-értékek, ppm-30 °C-ra. 15-20 perc alatt hozzáadtunk 13,5 ml vízmentes diklórmetánban oldott 2,35 g metán-szulfonil-kloridot, miközben az elegyet a fenti hőmérsékleten tartottuk. A 5 reakcióelegyet a reakció befejeződéséig kevertük, ehhez mintegy 30 percre volt szükség, majd a hűtőfürdőt eltávolitottuk, 20 ml diklórmetánban oldott 2,0 ml trietilaraint, utána pedig 20 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adtunk hozzá. A diklórmetános fázist elválasztottuk, a vizes fázist 2 x 50 ml diklórmetánnal extraháltuk, az egyesített diklórmetános extraktumokat telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat és viz 1:1 térfogatarányú elegyének 20 ml mennyiségével mostuk. A szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítottuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk. A visszamaradó cim szerinti vegyület 1H MMR 20 spektrum adatai az alábbiak: delta-értékek, ppm 7,28 2H, triplett, J = 7,5 Hz, H-19 6,86-6,98 3H, multiplett, H-18, H20 5,46-5,83 2H, multiplett, H-13, H-14 4,96 multiplett, H-2’ tetrahidropirán 4,82 multiplett, H-2’ tetrahidropirán 4,67 multiplett, H-2’ tetrahidropirán 3,88 2H, multiplett, H-6’ tetrahidropirán 3,47 .. 2H, multiplett, H-6’ tetrahidropirán 0,89 9H, szingulett, tercier-butil-0,5 szingulett, szilil-metil-0,7 szingulett, szilil-metil-3,9-4,15 3H, multiplett, H-ll, H-16 4,19 1H, multiplett, H-9 4,52 1H, multiplett, H-15 3,67 2H, triplett, J = 6, H-2 5,08 1H, multiplett, H-4 5,10 1H, multiplett, H-6 7,28 2H, triplett, J =J7,5 Hz, H-19 6,86-6,98 3H, multiplett, H-18, H-20 25 5,46-5,83 2H, multiplett, H-13, H-14 4,96 multiplett, H-2’ tetrahidropirán 4,81 multiplett, H-2V tetrahidropirán 30 4,67 multiplett, H-2’ tetrahidropirán 3,88 2H, multiplett, H-6’ tetrahidropirán 3,47 2H, multiplett, H-6’ tetrahid-35 ropirán 0,89 9H, szingulett, tercier-butil-0,5 szingulett, szilil-metil-0,7 szingulett, szilil-metil-3,9-4,15 3H, multiplett, H-ll, H-16 40 4,19 1H, multiplett, H-9 4,52 1H, multiplett, H-15 4,23 2H, triplett, J = 6 Hz, H-2 5,04 1H, multiplett, H-4 5,13 1H, multiplett, H-6 45 2,98 3H, szingulett, -SOíMe 12. példa [1 alfa-tercier-Butil-dimetil-szililoxi-4al-fa-(tetrahidropirán-2-iloxi)-3béta-(3alfa-tetrahidropirán-2-iloxi)-4-fenoxi-l(E)--butén-l-il-ciklopent-2alfa-il]-6-(l-me-tán-szulfoniloxi)-hexa-3,4-dién Gázbevezető és kivezető szeleppel és mechanikai keverővei ellátott lombikba bemértünk 67 ml vizmentes diklórmetánban oldott 7,24 g [1 alfa-tercier-butil-dimetil-szililoxi-4alfa-(tetrahidropirán-2-iloxi)-3béta(3alfa-tetrahidropirán-2-iloxi)-4-fenoxi-l(E)butén-1--il-ciklopent-2alfa-il]-6-hexa-3,4-dién-l-ol vegyületet. Hozzáadtunk 6,7 ml vimentes trietilamint, majd átöblitettük a rendszert száraz nitrogéngázzal, és lehűtőttük körülbelül 13. példa 50 [1 alfa-tercier-Butil-dimetil-szililoxi-4alfa-(tetrahidropirán-2-iloxi)-3béta-(3alfa-tetrahidropirán-2-iloxi)-4-fenoxi-l(E)-butén-l-il-ciklopent-2alfa-il]-6-hexa-3,4-dieno- 1-nitril 55 . Gázbevezető és gázkivezető szeleppel ellátott lombikba bemértünk 4,7 g káliumcianidot és 16,5 ml vizmentes dimetilszulfoxidot. Az elegyet mintegy 30 percig kevertük 75- 60 -80 °C-on száraz nitrogéngéz alatt, majd egyszerre hozzáadtunk 8,13 g [1 alfa-tercier-butil-dimetil-szililoxi-4alfa-(tetrahidropirán-2-iloxi)-3béta-(3alfa-tetrahidropirán-2-iloxi)-4-fenoxi-l(E)-butén-l-il-ciklopent-2alfa- 65 -il]-6-(l-metán-szulfoniloxi)-hexa-3,4-diónt 15
