197298. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzol-szulfonamid származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
21 197298 22 megolvasztottunk a szükséges minimális melegítéssel. Az elegyet ezután egy 2 g kapacitású kúp formába töltjük, és hűlni hagyjuk. 5 40. Példa Szuszpenziókat, melyek 50 mg gyógyszert tartalmaznak 5 ml-enként, a következőképpen készítünk: 10 4-Metil-N-{[(3,4-difluor-fenil-amino]-karbonil}-benzolszulfon amid Nátriu m- ( kar boxi-metil )-cellulóz Szirup Benzoesav oldat izanyag Színező anyag Tisztított víz A gyógyszert egy No. 45 mesh (Ü.S.) szitán bocsátjuk át és elkeverjük a nátrium-(karboxi-metil)-cellulózzal és sziruppal, 25 hogy sima paszta képződjék. A benzoesav oldatot, ízanyagot és színezőanyagot kevés vízzel hígítjuk, és keverés közben hozzáadjuk. Annyi vizet adunk hozzá, hogy a kívánt térfogatot megkapjuk. 10 50 mg 15 50 mg 1.25 ml 0.10 ml q.v 9-v 20 5 ml-re. 41. Példa Kapszulák, melyek egyenként 150 mg gyógyszert tartalmaznak, a készíthetők: következőképpen N-{[(4-klór-fenil)-amino]-karbonil}-3-metil-benzolszulfonamid 150 mg Keményítő 164 mg Mikrokristályos cellulóz 164 mg Magnézium-sztearát 22 mg Összesen: 500 mg A hatóanyagot, cellulózt, keményítőt és magnézium-sztearátot összekeverjük, egy No. jq 45 mesh (U.S.) szitán átengedjük, és 500 mg-os mennyiségben kemény zselatin kapszulákba töltjük. 55 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rí és Ra jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport, halogénatom, trifluor-metil-csoport vagy 1-3 szénatomos alkoxic söpört; R2 jelentése halogénatom, metilcsoport vagy trifluor-metil-csoport; és 12 R« jelentése hidrogénatom, halogénatom, metilcsoport vagy trifluor-metil-csoport; azzal a megkötéssel, hogy: (A) ha Rí jelentése klóratom, hidrogénatom vagy metilcsoport és Ra jelentése hidrogénatom, R2 jelentése (i) halogénatomtól eltérő, ha R4 jelentése hidrogénatom; (ii) klóratomtól eltérő, ha R< jelentése klóratom; vagy (iii) metilcsoporttól eltérő, ha Rí jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, és (B) ha Rí jelentése brómatom és Ra jelentése hidrogénatom, R2 jelentése metilcsoporttól eltérő, ha R4 jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy egy (a) általános képletű vegyületet, egy (b) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, amely (a) és (b) általános képletekben X és Y jelentése egymástól eltérő és mindkettő -NH2 vagy -NCO csoportot jelenthet és Ri, R2 és R3, Rí jelentése a fenti. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben R2 jelentése trifluor-metil-csoport és Rj, Ra, Rí jelentése a fenti, azzal jellemezve, hogy valamely (a) általános képletű vegyületet, amelyben Ri, R3 és X jelentése a fenti, egy (b) általános képletű vegyülettel - melyben R2 jelentése trifluor-metil-csoport, R2, R4 és Y jelentése a fenti - reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-{[(4-klór-fenil)-amino]-karbonil}-3-metil-benzolszulfonamid előállítására, azzal jellemezve, hogy 3-metil-benzolszulfonamidot 4- -klór-fenil-izocianáttal vagy 3-metil-benzolszulfonil-izocianátot 4-klór-anilinnal reagáltatunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás 4- -metil-N-{[(4-trifluor-metil-fenil)-amino]-karbonilj-benzolszulfonamid előállítására, azzal jellemezve, hogy p-toluol-szulfonamidot 4- -(trifluor-metil)-fenil-izocianáttal vagy p-toluol-szulfonil-izocianátot 4-(trifluor-metil)-anilinnal reagáltatunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás 4- -metoxi-N-{[(4-trifluor-metil-fenil)-amino]-karbonil}-benzol-szulfonamid előállítására, azzal jellemezve, hogy 4-metoxi-benzol-szulfonamidot 4-(trifluor-metil-fenil-izocianáttal vagy 4-metoxi-benzolszulfonil-izocianátot 4- -(trifluor-metil)-anilinnal reagáltatunk. 6. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, ahol Rí és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport, halogénatom, trifluor-metil-csoport vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoport, R2 halogénatom, metil- vagy trifluor-metil-csoport és . Íi5
