197294. lajstromszámú szabadalom • Eljárás poliprének és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
13 197294 14 3-(4’-Izobu til-fen il)- vajsa v elöállitá sa (E) képletű vegyület 21,8 g 3-(4’-izobutil-fenil)-2-buténsavból indulunk ki és a 2. példa szerinti módon járunk el. Így fehér kristályok formájában 18,3 g (83%) cím szerinti vegyületet kapunk. Analízis: C14H20O2 számított: C% 76,32 H% 9,15 kapott: 76,54 9,39 Tömegspektrum: m/z: 220(M*) m-NMR (CDCb, é): 0,89 (6H, d, J=8), 1,28 (3H, d, J=8), 1,7-2,1 (1H), 2,51 (2H, d, J=8), 2,5-2,7 (2H), 3,0-3,1 (1H), 7,0-7,2 (4H). 8. példa 9. példa 3-[4 ’-(2",6"-Dimetil-l ",5"-heptadienil)-fenil]-2-buténsav előállítása (F) képletű vegyület 26,3 g 4-(2,,6’-dimetil-l’,5’-heptadieníl)-benzoil-kloridból indulunk ki és a 7. példa szerinti módon járunk el. Így fehér kristályok formájában 14,7 g (52%) cím szerinti vegyületet kapunk. Analízis: C19H24O2 számított: C% 80,24 H% 8,51 kapott: 80,31 8,67 Tömegspektrum: m/z: 284{M4) ^-NMR (CDCb, S): 1,64 (3H, s), 1,71 (3H, s), 1,9-2,0 (3H), 2,1-2,3 (4H), 2,5-2,6 (3H), 5,0- -5,3 (1H), 6,1-6,2 (1H), 6,2-6,3 (1H), 7,1-7,6 (4H). 10. példa 3-f4,-(2",6"-Dimetil-heptil)-fenil]-2-buténsav előállítása (G) képletű vegyület 12,4 g 4-(2’,6,-dimetil-heptil)-benzoesavból indulunk ki és a 6. példa szerinti módon járunk el. Kromatográfiás tisztítást követően 6,0 g (42%) viasszerű cim szerinti vegyületet kapunk. Analízis: C19H28O2 számított: C% 79,12 H% 9,79 kapott: 79,03 9,84 Tömegspektrum: m/z: 288(M4) 41-NMR (CDCb, i): 0,84 (3H, d, J=7), 0,87 (6II, d, J=7), 0,9-1,9 (811), 2,2-2,8 (511), 6,1- -6,2 (1H), 7,16 (2H, d, J=9), 7,42 (2H, d, J=9). 3-14 '-(2 ", 6 "-Di me til-heptil)-fenil]- vajsa v előállítása (ff) képletű vegyület E vegyületet az alábbi 3 módszer valamelyike szerint állíthatjuk elő. 1. módszer: 28,8 g 3-[4’-{2",6"-dimetil-heptil)-fenil]-2-buténsavból indulunk ki és a 2. példa szerinti módon járunk el. Szilikagélen végzett kromatográfiás tisztítást követően színtelen olaj formájában 25,2 g (87%) cim szerinti vegyületet kapunk. Analízis: C19H30O2 számított: C% 78,57 H% 10,41 kapott: 78,71 10,57 Tömegspektrum: m/z: 290(M4) 1H-NMR (CDCb, S): 0,84 (3H, d, J=7), 0,86 (6H, d, J=7), 0,9-1,9 (8H), 1,28 (3H, d, J=8), 2,1-2,8 (4H, m), 3,0-3,4 (1H, m), 7,0-7,2 (4H). 2. módszer: 13,4 g 4-metil-acetofenon 100 ml benzolban készített oldatához 20 ml etilén-glikolt és katalitikus mennyiségben p-toluolszulfonsavat adunk. Ezt követően a reakcióelegyet néhány órán át azeotroposan víztelenítjük, majd lehűtjük és vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldatba öntjük. A terméket vízzel mossuk és szárítjuk. Az igy kapott termékhez 17,8 g N-bróm-szukcinimidet és 0,2 g benzoil-peroxidot adunk, majd a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűtés után vízzel mossuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot 200 ml benzolban feloldjuk és 28,8 g trifenil-foszfint adunk hozzá, és az igy kapott oldatot visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűtés után a csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk. A kapott porszerű anyagot 200 ml dimetil-formamidban szuszpendáljuk és 6,8 g nátrium-etilát dimetil-formamiddal készített oldatát csepegtetjük hozzá. A kapott elegyhez 12,0 g 6-metil-5-heptén-2-ont csepegtetünk, és a reakcióelegyet 2 órán át 50 °C-on melegítjük. Ezután vízbe öntjük, hexánnal extraháljuk, az extraktumot vizzel mossuk, majd bepároljuk. A maradékot metanolban feloldjuk, sósavat adunk hozzá, és a kapott, oldatot 1 órán át 50 °C-on melegítjük. Ezt követően vízbe öntjük, vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal semlegesítjük, hexánnal extraháljuk, az extraktumot vizzel mossuk, majd bepároljuk. 1,2 g riátríum-hidrid 50 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához 12,0 g dietiI-[ (etoxi-karbonil)-metil-foszfonátj-ot csepegtetünk, majd a kapott elegyhez a fenti bepárlási maradékot csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet 2 órán át 50 °C-on melegítjük, majd a vízbe öntjük, hexánnal extraháljuk, 11. példa 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
