197294. lajstromszámú szabadalom • Eljárás poliprének és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
5 197294 6 jelentése hidroxilcsoport, X jelentése (e) képletü csoport és n jelentése 0 vagy 1, a c) reakcióvázlaton bemutatott módon állíthatjuk elő. E változatban egy (VII) általános képletü vegyületet a (VIII) képletü vegyülettel reagáltatunk. A reakciót valamilyen bázis- így például nátrium-metilát, nátrium-etilát, kélium-terc-butilát vagy nátrium-hidrid - jelenlétében, valamilyen oldószerben - így például tetrahidrofuránban, éterben, dimetil-formamidban, benzolban vagy hexánban -, 0 és 80 °C közötti hőmérsékleten végezzük. A kapott (IX) általános képletü vegyületet a szokásos módon hidrolizáljuk vagy redukáljuk, s igy a találmány szerinti (I’”) általános képletü vegyületeket kapjuk. A (VII) általános képletü kiindulási vegyületeket a d) reakcióvázlaton bemutatott módon állíthatjuk elő. A reakcióvázlaton W egy (f) általános képletü csoportot jelent, ahol A, B, Y és Z jelentése azonos a fent megadottakkal. A reakcióvázlaton bemutatott 2. módszer szerint az acilezést valamilyen katalizátor - például alumínium-triklorid, ón-tetraklorid vagy cink-klorid - jelenlétében oldószerben - igy például szén-tetrakloridban, diklór-metánban vagy benzolban - jéghütés hőmérséklete és 80 °C közötti hőmérsékleten végezzük. A 3. előállítási módszer 4. lépését valamilyen bázis - így például nátrium-metilát, nátrium-etilát, kálium-terc-but.ilét, metil-litium, n-butil-litium vagy fenil-lítium - jelenlétében, valamilyen oldószerben- igy például etanolban, metanolban, tetrahidrofuránban, éterben, dimetil-formamidban vagy dimetil-szulfoxidban -, előnyösen szobahőmérséklet és kb. 100 °C közötti hőmérsékleten végezzük. A találmány szerinti (I"") általános képletü vegyületeket - vagyis azokat az (I) általános képletü vegyületeket, amelyek képletében R jelentése hidroxilcsoport, X jelentése etiléncsoport és m jelentése 1 - az e) reakcióvázlaton bemutatott módon állíthatjuk elő. Az 1. lépésben, a (XXIV) általános képletü vegyület előállításakor a reakciót valamilyen bázis - igy például nátrium-metilát, nátrium-etilát, kélium-terc-butilát vagy nátrium-hídrid - jelenlétében, valamilyen oldószerben - így például tetrahidrofuránban, éterben, dimetil-formamidban, benzolban vagy hexánban -, 0 és 80 °C közötti hőmérsékleten végezzük. Az így kapott (XXIV) általános képletü vegyületet szokásos módon redukálva és hidrolizálva kapjuk az (I"") általános képletü vegyületeket. A redukciót valamilyen katalizátor - igy például Raney-nikkel, szénhordozós palládium, platina-dioxid vagy szénhordozós platina - jelenlétében, valamilyen oldószerben - igy például etanolban, metanolban, etil-acetétban, dioxánban vagy ecetsavban -, közönséges és 1,5-10® Pa közötti nyomáson, szobahőmérséklet és kb. 100 °C közötti hőmérsékleten végezzük. A reakcióelegyhez szükség szerint kokatalizátorként kis meny- 4 nyiségű ecetsavat, sósavat vagy perklórsavat adunk. A kokatalizátor a reakcióban promotorként hat vagy lehetővé teszi, hogy a reakció enyhébb körülmények között menjen végbe. A hidrolízist szokásos módon valamilyen bázis - igy például kálium- vagy nátrium-hidroxid - vagy valamilyen sav - igy például sósav vagy kénsav - jelenlétében hajtjuk végre. A reakcióban oldószerként metanolt, etanolt, propanolt, etilén-glikolt vagy propilén-glikolt használunk, s a reakciót kb. szobahőmérsékleten végezzük. A (XXIII) általános képletü kiindulási vegyületeket a (XXV) általános képletü vegyületekból az f) reakcióvázlaton bemutatott módon állítjuk elő. A találmány szerinti (I""’) általános képletü vegyületeket - vagyis azokat az (I) általános képletü vegyületeket, amelyek képletében R jelentése hidroxilcsoport, X jelentése metiléncsoport, m jelentése 1 - a g) reakció vázlaton bemutatott módon állíthatjuk elő. Az 1) módszer szerint (XXVII) általános képletü vegyületeket szokásos módon káliumvagy nátrium-hidroxid vagy ezekhez hasonló más reagens jelenlétében hidrolizálunk, és így a találmány szerinti (1""') általános képletü vegyületeket kapjuk. A reakciót előnyösen valamilyen oldószerben - így például propilén-glikolban vagy etilén-glikolban -, 80 és 150 °C közötti hőmérsékleten végezzük. A (XXVII) általános képletü vegyületeket például a h) reakcióvázlaton bemutatott módon állíthatjuk elő. * A (XXIX) általános képletü kiindulási vegyületeket az i) reakcióvázlaton bemutatott módon állíthatjuk elő. Azokat a találmány szerinti (I) általános képletü vegyületeket, amelyek képletében R jelentése nem hidroxilcsoport, hanem egy (b) általános képletü csoport - ahol p, R1 és R2 jelentése a fent megadott -, egy (c) általános képletü csoport vagy (d) képletü csoport, a j) reakció vázlaton bemutatott módon állíthatjuk elő. Ennek értelmében a fentiek szerint előállított karbonsavból valamilyen reakcióképes savszármazékot - így például savhalogenidet - állítunk elő, amelyet egy amínnal kezelünk és igy a megfelelő savamidot kapjuk. Az 1. módszer 1. lépésében a savból savhalogenidet készítünk, például úgy, hogy a savat tionil-kloriddal, szulfuril-kloriddal, foszforil-trikloriddal, foszfor-pentakloriddal, foszfor-trikloriddal vagy oxalil-kloriddal kezeljük. A reakciót adott esetben oldószerben például benzolban vagy toluolban forrásponton végezzük. A 2. lépésben a savhalogenidet a megfelelő RH általános képletü amínnal szokásos módon reagáltatjuk, és így a találmány szerinti (I) általános képletü savamidot kapjuk. RH általános képletü aminovegyületekre példaként a (XXXIV), (XXXV) és (XXXVI) általános képletü aminokat nevezzük meg, amelyek képletében p, R1, Rz és q jelentése megegyezik a fent megadottakkal. E reakciót 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
