197212. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vírus- és daganatellenes hatású gyógyszerkészítmények előállítására
25 197212 26 humán perifériás vér limfociták még ilyen körülmények között is mitotikus osztódásra képesek voltak. A HTLV III replikációjának specifikus gátlása, valamint a T- és B-humán limfóma daganatsejtekre gyakorolt szelektív citotoxicitása lehetővé teszi, hogy a DEXA/undekánsav kombinációt az AIDS kemoterápiájában hatásos szerként használjuk. Összefoglalva megállapítható, hogy a fentiek alapján a találmány olyan új virus- és daganatellenes hatású gyógyszerkészítmények előállítására vonatkozik, amely készítmények egy ismert vírus- és daganatellenes hatású xantát vegyületet és egy a hatást fokozó, lipofil és hidrofil csoportokat egyaránt tartalmazó ionos típusú adjuváns vegyületet tartalmaznak. E készítményeknek, alkalmazásuknak számos jellemzőjét és előnyét a fentiekben részletesen ismertettük. A találmányt nem korlátozzuk a műveletek pontos részleteire, sem az exakt készítményekre, eljárásokra, módszerekre, sem a bemutatott és leírt, a találmányt megtestesítő részletekre, minthogy a nyilvánvaló változtatások és ekvivalensek a szakember számára világosak. így a találmányt csak az igénypontok teljes körére korlátozzuk. Az ábrák ismertetése 1. ábra: Radioaktiv uridin transzformált és nem-transzformált (egészséges) olyan egér embrió fibroblaszt sejtekbe történő felvételét szemlélteti, amelyeket 20 /u/ml hatóanyagból (D609) és az adjuváns szer 10 és 100 ju/ml közötti változó mennyiségeiből előállított kombinációkkal kezeltünk. 2. ábra: Indukált bőrdaganatok találmány szerinti készítményekkel és a készítmények összetevőivel összevethető koncentrációban intravénásán végzett kezelések hatására bekövetkező változásokat mutatja be. 3. ábra: A D609 vegyülettel képzett kombinációkban a monokarbonsavak szénlánchosszúságának a vírusellenes és sejttoxikus hatásra kifejtett hatását mind fertőzetlen, mind HSV-l-el fertőzött Rita sejtek esetében szemlélteti. 4. ábra: D609 vegyületet különböző koncentrációban és undekánsavat különböző arányban tartalmazó kombinációk herpes virus növekedésére kifejtett gátló hatását mutatja be. 5. ábra: A HTLV Ill-vírus replikációjának teljes gátlását bemutató gél-elektroforézist szemlélteti. 6. ábra: A D609 vegyület undekénsavval képzett kombinációjával a Meth-A-daganatnak közvetlenül a transzplantációja után végzett kezelését mutatja be. 7. ábra: Meth-A-daganat transzplantációja után hosszabb idővel D609/undekánsav kombinációval végzett kezelést mutatja be. 14 8. ábra: Az egészséges vér limfociták, valamint a T-sejt és B-sejt-limfómák D609//undekánsav kombinációval szemben mutatott érzékenységét mutatja be. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás virus- és daganatellenes hatású, valamint AIDS kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy (I) általános képletű vírusellenes hatású xantátszármazékot, ahol R1 jelentése triciklodecil-, adamantil-, bicikloheptil-, izobornil-ciklohexil-, ciklododecil-csoport, R2 jelentése alkálifématom, és adjuvánsként valamely 8-16 szénatomos monokarbonsavat vagy alkálifémsóját, 10-14 szénatomos alkil-szulfátot, -foszfátot, -foszfonátot vagy alkálifémsóját vagy alkálifém-dezoxikolátot 1:6-1:0.25 tömegarányban véve a gyógyszerkészitésben szokásos hordozó-, hígító-, és/vagy egyéb segédanyagokkal és adott esetben a szervezet normális működésének helyreállítására egy, a sejtek növekedését és a glukóztermelést fokozó anyaggal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy xantát vegyületként nátrium- vagy kálium-adamantil-xantátot, nátrium- vagy kálium-8(9)-triciklo-[ 5.2.1.0.2'6_]-decil-xantátot, nátrium- vagy kálium-2-endo- vagy -exo-biciklo[ 2.2.1 '-4-]heptil-xantátot, nátrium- vagy kálium-ciklododecil-xantátot, nátrium- vagy kálium-4-izobornil-ciklohexil-xrntátot, és adjuváns vegyületként valamilyen 8-16 szénatomos alifás monokarbonsavat vagy nátriumvagy kálium-sóját, 10-14 szénatomos alkil-szulfátot, -foszfátot vagy -foszfonátot vagy e vegyületek nátrium- vagy kálium-sóját vagy alkálifém-dezoxikolátot használunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy adjuváns vegyületként dekánsav, undekánsav, dodekánsav, dezoxikólsav, dodecil-szulfát vagy dodecil-foszfonsav nátrium- vagy kálium-sóját használjuk. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a xantát vegyületet az adjuváns vegyületre vonatkoztatva előnyösen 1:3 és 1:0,5 közötti, különösen előnyösen 1:1 és 1:2 mólarányban használjuk. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás a gyógyszerkészítmény helyi, orális vagy parenterális alkalmazás céljára megfelelő alakban, különösen kenőcs, gél vagy spray, tabletta, kapszula, kúp készítmény vagy infúziós vagy injekciós oldat alakjában történő előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő hordozó-, hígitó-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
