197209. lajstromszámú szabadalom • Eljárás humán retrovírus elleni, 3'-azido-3'-dezoxi-timidint tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
12 197209 13 A kővetkező példák csupán szemlélte-B) formulázás mg/tabletta mg/tabletta tésre szolgálnak és ezek a találmány oltalmi körét semmilyen módon nem korlátozzák. A (a) aktív alkotórész 250 250 példákban használt .aktiv alkotórész' kife(b) laktóz 150-jezés az (I) képletű vegyületre vonatkozik. 5 (c) Avicel PH 101 60 26 (d) Povidone B.P. (e) nátrium-keményi-15 9 Példa tó-glikolát 20 12 3’-Azido-3’-dezoxitimidin 10 (f) magnézium-sztearát 5 3 500 300 a) 2,3'-Anhidrotimidin 85,4 g timidint (0,353 mól) 500 ml szári-C) formulázás mg/tabletta tott dimetil-formamidban oldunk és hozzáadunk 100,3 g N-(2-klór-l,l,2-trifluor-etil)-15 (a) aktív alkotórész 100-dietil-amint (0,529 mól) (D. E. Ayer: J. Mer. (b) laktóz 200 Chem. 6, 608 /1963/ szerint előállitva). Az (c) keményítő 50 oldatot 70 C° hőmérsékleten 30 percig mele(d) Povidone 5 gítjük, majd erős keverés közben 950 ml etanolra öntjük. Az ebből az oldatból kivált 20 (e) magnézium-sztearát 4 terméket szűrjük. A felső etanolos fázist fagyasztjuk, majd szűrjük, igy a címben meg-359 adott vegyületet kapjuk. Olvadáspont: 228 -A következő D) és E) formulázások az 230 C°. alkotórészek közvetlen préselésével készül-25 nek. b) 3 ’-Azido-3’-dezoxitimidin 25 g 2,3’-0-anhidro-timidínt D) formulázás mg/kapszula (0,1115 mól) és 29 g nátrium-azidot (0,446 mól) 250 ml dimetil-formamid és 38 ml (a) aktív alkotórész 250 víz elegyében szuszpendálunk. A reakcióele-30 (b) elözselatinizált gyet 5 óra hosszat visszafolyatás hőmérsékletén melegítjük, majd 1 liter vizre öntjük. keményítő NF 15 150 A vizes oldatot háromszor 700 ml etil-acetál-400 tál extrahéljuk. A szerves extraktumot nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és az etil-35 E) formulázás mg/kapszula-acetátot vákuumban eltávolítjuk. A kapott viszkózus anyagot 200 ml vízzel keverjük és (a) aktív alkotórész 250 a cím szerinti vegyületet, mint szilárd anya(b) laktóz (Dairy Crest • got szűrjük. Olvadáspont: 116 - 118 C°. - .Zeparox") 150 40 (c) Avicel 100 Cyógyszerkészítmények elóá 11 itása 500 1. példa F) formulázás (ellenőrzött felszabadulásit ké~ 45 szítmény) Tabletta-formulázás A kővetkező A) és B) formulézások povidon oldatával nedvesített alkotórészek granulálásival, majd magnézium-sztearát hozzáadása után, sajtolással készülnek. A) formulázás mg/tabletta mg/tabletta (a) aktív alkotórész 250 250 (b) Lactose B.P. 210 26 (c) Povidone B.P. 15 9 (d) nátrium-keményitő-glikolát 20 12 (e) magnézium-sztearát 5 3 500 300 A készítmény az alábbi alkotórészek povidon oldatával történő nedves granulálásival, majd a magnézium-sztearát hozzáadása után 50 préseléssel készül. mg/tabletta (a) aktív alkotórész 500 (b) hidroxi-propil-metil-cellulóz (Methocel K4M Premium) 112 (c) Lactose B.P. 53 (d) Povidone B.P.C. 28 (e) mag néziu m- sztearát 7 700 8 65
