197208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxicam származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
11 197208 12 I. Táblázat c) 0.2%-os só 0.5%-os só 1%-os só Piroxicam Metil-glükamin Nátrium-klorid Vízzel kiegészítve 31.46 mg 18.54 mg 199.00 mg 25.00 ml 78.6 mg 46.34 mg 160.00 mg 25.00 ml 157.32 mg 92.68 mg 95.00 mg 25.00 ml A következő megfigyeléseket tettük: a) Tiszta oldatokat csak közvetlenül a komponensek 1%-os mennyiség alatti összekeverésekor kaptunk. Valamennyi 1%-os elegy zavaros volt. b) Valamennyi elegy zavaros volt a komponensek összekeverése utón. Tiszta oldatot nem kaptunk. A zavaros oldatokat állni hagytuk. Mindegyik elegy igen érőén zavarossá vált 9 nap után. c) Tiszta oldatokat csak közvetlenül a komponensek 1%-os mennyiség alatti összekeverésekor kaptunk. Valamennyi 1%-os elegy zavaros volt. B) Egy második kísérlet során ugyan- 15 ilyen elegyeket készítettünk, de a (II) általános képle tű komponens (metil-glükamin) mennyiségét 1:1 (só-forma) és 1:1,4 (bázis-felesleg) között változtattuk. A (II) táblázatban a meg nem felelő ol- 20 dódás vagy csapadék következtében létrejött zavarosságot .+' jellel jelöljük. A tiszta oldat jelölésére jelet használtunk, az MGA jelölés pedig metil-glükamint jelent. II. táblázat 1: 1.0 1:1.1 1:1.2 1:1.3 1:1.4 Piroxicam - MGA 1% +Sudoxicam - MGA 1% + +Isoxicam - MGA 1% + +Piroxicam - MGA 3% + + _Sudoxicam - MGA 3% + + +Isoxicam - MGA 3% + + + +Piroxicam - MGA 5% + + +Isoxicam - MGA 5% + + +Azonos eredményeket kaptunk, ha etil- 45 glükamint használtunk metil-glükamin helyett. Az etil-glükamin kompozíciók azonban kismértékben megnővekedett viszkozitást mutattak. A metil-glükamin azért előnyösebb, mert célszerű az injekciós oldatok viszkozi- 50 tását a lehető legalacsonyabb szinten tartani. A fenti táblázatból látható, hogy az (I) általános képletű vegyületek és a feleslegben lévő (II) általános képletű vegyületek alkalmazásával nyert készítmények előre nem várt 55 módon egyértelműen előnyösebbek, mint az 1:1 arányú sók, amelyek a 4 233 299 sz. USA-beli szabadalmi leírás szerint készültek. A találmány szerinti új készítmények tehát értékes gyógyszerkészítmények, melyek 60 lehetővé teszik erősen koncentrált injektálható oldatok készítését különböző oxicam-származékokból, melyek az eddig ismert módszerekkel nem voltak előállíthatok. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás valamely (I) általános képletű .oxicam'-származékot tartalmazó oldatok és liofilizált gyógyszerkészítmények előállítására - a képletben R 5-metil-3-izoxazolil-, 2-piridil-vagy 2-tiazolilcsoportot jelent és X és Y együttesen a hozzájuk kapcsolódó szénatomokkal benzolgyürűt alkot -az (I) általános képletű vegyületek (II) általános képletű szerves bázissal - a képletben R’ 1-4 szénatomos alkilcsoport - való reagáltatása és a kapott oldat kívánt esetben vég- ' rehajtott fagyasztva szárítása útján, azzal jellemezve, hogy a készítmény őssztómegére számított legfeljebb 30%, előnyösen 10-20% mennyiségű (I) általános képletű vegyületet 40-80 C° hőmérsékleten 1,2-2 mól arányú (II) 7
