197205. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antianginás hatású gyógyászati készítrmények előállítására
3 197205 4 Találmányunk antianginás hatású gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. Ismeretes, hogy a (IX) általános képletű bázikus oxim-éterek antidepresszáns, antíparkinson és helyi érzéstelenítő hatással rendelkeznek (169.298 lsz. magyar szabadalmi leírás). A fenti képletben R’ fenilcsoportot jelent, amely szubsztituensként adott esetben halogénatomot, egy vagy több 1-4 szénatomos alkoxi-, hidroxil- vagy nitrocsoportot hordozhat; R3’ és R4’ külőn-külön hidrogénatomot jelent vagy együtt vegyértékvonalat képeznek; A’ jelentése 2-4 szénatomos egyenes- vagy elágazóláncú alkiléncsoport; R1’ és R2’ jelentése külőn-külön hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy együtt 4-7 szénatomos alkilén-láncot képviselnek, amelybe esetenként egy oxigén- vagy nitrogén-heteroatom is beépülhet és utóbbi egy 1-3 szénatomos alkil- vagy benzil-szubsztituenst is hordozhat; és n’ jelentése 3-7 közötti egész szám. Azt találtuk, hogy a (IX) általános képlet alá tartozó (I) általános képletű vegyületek értékes antianginás hatással rendelkeznek és a gyógyászatban antianginás készítmények előállítására alkalmazhatók Az (I) általános képletű vegyületek ismert antidepresszáns, antiparkinson és helyiérzéstelenítő hatásából az antianginás hatás nem következik, a szakember nem számíthatott arra, hogy e vegyületek antianginás hatással rendelkeznek. Ismeretes egyrészről, hogy a gyakorlatban használatos antianginás szerek jelentős része központi idegrendszeri mellékhatásokat mutat, alkalmazásuk során depresszió alakulhat ki. Ez antianginás szerek esetében nem kívánatos. Meglepő tehát, hogy az (I) általános képletű vegyületek nem idéznek elő depressziót. Ismeretes továbbá, hogy az antidepresszív szerek alkalmazása mellékhatásaik miatt szívbetegeknél gondos mérlegelést igényel, pl. szívelégtelenség és Angina pectoris esetén. Klinikai tapasztalatok szerint az antianginás és antidepresszáns hatások között - a mellékhatások alapján - inkább ellentétes irányú összefüggés, mint a két hatás együttes fellépése mutatkozik. A helyiérzéstelenitő hatású szerek antianginás hatással nem rendelkeznek, ez a két hatás nem kíséri egymást. Az antiparkinson szerek (pl. adamintin és L-Dopa) magasabb dózisban illetve tartós kezeléB kapcsán kardiovaszkulóris mellékhatásokat okozhatnak, amely szívelégtelenségben illetőleg súlyos arrithmiák jelentkezésében nyilvánulhatnak meg. Antiparkinson hatású szereknél tehát nem várható az antianginás hatás fellépése. Találmányunk tárgya eljárás hatóanyagként valamely (I) általános képletű vegyületet mely képletben A) ha n jelentése 4, úgy A.) R3 és R4 együtt vegyértékvonalat képeznek, R jelentése fenilcsoport, A jelentése trímetilén-csoport, R1 és R2 metílcsoportot jelent és a molekula E,Z-konfíguréciójú; vagy hi) R3 és R4 együtt vegyértékvonalat képeznek, R jelentése p-klór-fenil-csoport, A jelentése etiléncsoport, Rl jelentése izopropil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom és a molekula E,E-konfigurációjú; vagy A3) R3 és R4 együtt vegyértékvonalat képeznek, R jelentése p-klór-fenil-csoport, A jelentése trimetilén-csoport, és R1 és R2 jelentése izopropil-csoport és a molekula E,E-konfigurációjú; vagy A4) R3 és R4 együtt vegyértékvonalat képeznek, R jelentése fenilcsoport, A jelentése trimetilén-csoport, R1 és R2 jelentése izopropil-csoport és a molekula E,E-konfigurácíójú; vagy As) R3 és R4 együtt vegyértékvonalat képeznek, R jelentése fenilcsoport, A jelentése etiléncsoport, R1 jelentése izopropil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, és a molekula E,E-konfigurációjú; vagy Aö) R3 és R4 együtt vegyértékvonalat képeznek, R jelentése fenilcsoport, A jelentése etiléncsoport, R1 és R2 izopropil-csoportot képez és a molekula E,E-konfigurációjú; vagy B) ha n jelentése 5, úgy Bi) R3 és R4 együtt vegyértékvonalat képeznek; R jelentése fenilcsoport, A jelentése etiléncsoport, R1 és R2 jelentése metilcsoport és a molekula Z,E-konfigurációjú; vagy Bi) R3 és R4 egyaránt hidrogénatomot jelent, R jelentése fenilcsoport, A jelentése etiléncsoport, R1 és R2 jelentése metilcsoport és a molekula E-konfigurációjú; vagy B3) R3 és R4 együtt vegyértékvonalat képeznek, R jelentése fenilcsoport, A jelentése etiléncsoport, R1 és R2 jelentése metilcsoport és a molekula E,E-konfigurációjú; vagy B4) R3 és R4 együtt vegyértékvonalat képeznek, R jelentése fenilcsoport, A jelentése etíléncsoport, R1 és R2 jelentése izopropil-csoport és a molekula Z,E-konfigurációjú; vagy C) n jelentése 6, R3 és R4 együtt vegyértékvonalat képeznek; R jelentése fenilcsoport, A jelentése trimetilén-csoport, R1 és R2 jelentése metilcsoport és a molekula E,E-konfigurációjú; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
