197203. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatóanyagok kis részecskéi képzésére és mikrokapszulázására
8 197203 9 Hozzáadunk 1 %-os metil-cellulóz oldatot és 1 X-os nétrium-(karboxi-metil)-cellulóz oldatot. I Hozzáadunk 20 X-os nátrium-szulfát oldatot. ____________________________V______________________________ Savanyítással szulfadiazin részecskéket képzünk (egyidejűleg metil-cellulózzal és karboxi-metil-cellulózzal kapszulázunk.) ______I_______ A kapszulázó anyagot a szuszpenzió hideg (5 C°-os) nátrium-szulfát oldatba öntésével gélesitjük. _____________________________________________________________ A mikrokapszulákat centrifugálással gyűjtjük össze. A találmány egy negyedik megvalósítása szerint az eljárás a következő műveletekből áll, amelyeket szobahőmérsékleten hajtunk végre. a) Valamilyen alkalmas gyógyszerészeti.leg hatásos vegyület és cellulóz-acetát-ftalát oldatait elegyítjük. b) Az a) műveletben kapott elegyhez nátrium-szulfát oldatot adunk. c) A b) műveletben kapott oldatot valamilyen alkalmas savas vagy bázisos titrálószerrel titráljuk állandó keverés közben, ami a kapszulázott gyógy szer észetileg hatásos kis részecskék és a cellulóz-acetát-ftalát koacervátumának szuszpenzióját eredményezi. A szuszpenziót utána hideg nátrium-szulfát oldatba öntjük, és a jeges fürdő hőmérsékletén keverjük. Ez a művelet a mikrokapszulák folyékony cellulóz-acetát-ftalát burkának .keményedését' eredményezi. A mikrokapszulákat ezután például centrifugálással gyűjtjük össze. A gyógyszerészetileg hatásos vegyület és a cellulóz-acetát-ftalát aránya 3:1. A b) műveletben előnyösen 20 %-os vizes nátrium-szulfát oldatot használunk. 4. példa: 10 ml vizes 0,1 n (27,2 g/liter) nátrium-szulfadiazin oldat és 10 ml lúgos (0,1 mólos nátrium-hidroxidos) 1 X-os cellulóz-acetát-ftalát (Eastman 4642) oldat elegyét mágneses 6 keverővel közepes sebességgel addig keverjük, amíg homogén lesz. Utána hozzáadunk 10 ml 20 X-os nátrium-szulfát oldatot, és az elegyet további 10 percig keverjük. Az utolsó műveletet 10 ml 0,1 n sósavoldat hozzáadása teljesen nyitott bürettából mágneses keverővei végzett állandó gyors keverés közben. A mikrokapszulázott szulfadiazin kapott szuszpenzióját további 10 percig keverjük. A mikrokapszulákat a szuszpenzió 200 ml hideg (5 O-os) 7 X-os nátrium-szulfát oldatba való öntésével és jeges fürdőben közepes sebességgel 30 percig tartó keverésével .keményítjük". Mikroszkópos megfigyelés szerint a mikrokapszulák 10 pm-nál kisebb méretűek. Az egész eljárást a következő vázlat szemlélteti: Elegyítünk >,1 n nátrium-szulfadiazin és 1 %-os celluW-acetát-f tálát oldatokat 1 Hozzáadunk 20 %-os nátrium-szulfát oldatot. Savanyítással szulfadiazin részecskéket képzünk (cellulóz-acetát-ftaláttal való egyidejű kapszulázással). _____________________________________________________________ A kapszulázó anyagot a szuszpenzió hideg (5 C°-os) nátrium-szulfát oldatba öntésével gélesítjük. __________V_____________ A mikrokapszulákat centrifugálással összegyűjtjük. A találmány ötödik megvalósítása szerint az eljárás a következő műveletekből áll, amelyeket 60 C°-on hajtunk végre. a) Nátrium-szulfát feloldása valamilyen alkalmas gyógyszerészetileg hatásos vegyület vizes oldatában. b) Polivinilpirrolidon oldat hozzáadása az a) műveletben kapott oldathoz. c) Nátrium-szulfát oldat hozzáadása a b) lépésben kapott oldathoz. d) A c) lépésben kapott oldat titrálása valamilyen alkalmas savas vagy bázisos titrálószerrel az oldat állandó keverése közben, ami kapszulázott gyógyszerészetileg hatásos kis részecskék és a polivinilpirrolidon koacervátumának szuszpenzióját eredményezi. A szuszpenziót után a hideg nátrium-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
