197203. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatóanyagok kis részecskéi képzésére és mikrokapszulázására
4 197203 5 4. melegítéssel és sósavoldat hozzáadásával; 5. melegítéssel (40-45 C°) és sósavoldat és nátrium-szulfát oldat hozzáadásával. Amint képződnek, a mikrokapszulák szokásos módon, például centrifugálással gyűjthetők össze. Ezen eljárással keletkezett kapszulázott részecskék kisebbek 100 jum-nél, előnyösen 10 um-nél; és a magrészecskék kisebbek 25 /um-nél, előnyösen kisebbek 1 /um-nél. Egy megvalósítás szerint az eljárás a következő műveletekből áll, amelyeket 35 C° feletti hőmérsékleten, előnyösen 40-45 C“-on hajtunk végre. a) Egy alkalmas gyógyszerészetileg hatásos vegyület oldása etanolt vagy valamilyen hasonló vízzel elegyedő hosszabb szénláncú alkoholt, például propanolt vagy butanolt tartalmazó nátrium-szulfát oldatban. b) Zselatinoldat hozzáadása az a) pontban készített oldathoz. c) A b) pontban kapott oldat titrálása valamilyen alkalmas savas vagy bázisos titrálószerrel az oldat állandó keverése közben, ami a kapszulázott gyógyszerészetileg hatásos kis részecskék és a zselatin koacervátumának szuszpenzióját eredményezi. A szuszpenziót utána hideg nátrium-szulfát oldatba öntjük, és jeges fürdő hőmérsékletén keverjük. Ez a művelet a mikrokapszulák folyékony zselatin héjának „keményedését' okozza. A mikrokapszulákat utána például centrifugálással gyűjtjük össze. A gyógyszerészetileg hatásos vegyület aránya a nátrium-szulfáthoz és etanolhoz például 1:7:1. A zselatinoldatot előnyösen B-tipusú (savval kezelt) és gyógyszerészeti minőségű zselatinból készítjük. A zselatin 2-10 tömegX-os oldatként, előnyösen 5 tömeg%-os oldatként használandó. 1 1. példa: 0,5 g nátrium-szufadiazin, 0,5 ml etanol, 13 ml 20 X-os vizes nátrium-szulfát oldat és 20 ml 5X-os zselatinoldat (B-típusú; savval kezelt) elegyítésével kapott vizes oldatot mágneses keverővei való állandó keverés közben 18,4 ml 0,1 n sósavoldattal titrálunk. Ez a művelet mikrokapszulázott szulfadiazin részecskék fehér szuszpenzióját eredményezi. A szuszpenziót utána még további 15 percig keverjük, majd ezt követően 200 ml hideg (5 C°-os) 7 X-os nátrium-szulfát oldatba öntjük, és 30 percig jeges fürdőben keverjük. Ez a művelet a mikrokapszulák folyékony zselatin burkának gélesedését okozza. Az egész eljárást a minták optikai mikroszkópon végzett megfigyelésével követjük nyomon. A mikrokapszulák aszimmetrikus kinézésűek, és 10 uni-nél kisebb méretűek. A mikrokapszulák 1. példa szerinti előállításának műveleti vázlatát a következőkkel szemléltetjük. Nátrium-szulfadiazint (~4 X) oldunk etanolt tartalmazó 20 X-os nátrium-szulfát oldatban. J 1-Hozzáadunk 5 X-os zselatinoldatot. vl / Savanyítással szulfadiazin-részecskéket képzőnk (egyidejűleg zselatinnal kapszulázzuk). ! Ezen vonal feletti végezzük, műveleteket 40-45 C°-on ami a zselatin gélesedési pontja (35 C°) felett van. . NK A kapszulázó anyagot a szuszpenzió hideg (5 C°) nátrium-szulfát oldatba öntésével gélesítjük. N A mikrokapszuláka gyűjtjük. l' .t centrifugálással össze-A találmány egy másik megvalósítása szerint az eljárás a kővetkező műveletekből áll, amelyeket 40-45 C°-on hajtjuk végre. a) Valamilyen alkalmas gyógyszerészetileg hatásos vegyület, (cetil-trimetil-ammónium)-bromid és zselatin oldatainak összekeverése. b) Az a) műveletben kapott elegyhez nátrium-szulfát oldat hozzáadása. c) A b) műveletben kapott oldat titrálása valamilyen alkalmas savas vagy bázisos titrálószerrel állandó keverés közben, ami a kapszulázott gyógyszerészetileg hatásos kis részecskék és a zselatin koacervátumának szuszpenzióját eredményezi. A c) műveletben kapott szuszpenziót utána hideg nátrium-szulfát oldatba öntjük, és jeges fürdőben keverjük. Ez a művelet a mikrokapszulák folyékony zselatin burkának .keményedéséf okozza. A mikrokapszulákat ezután például centrifugálással gyűjtjük öszsze. A gyógyszerészetileg hatásos vegyületek, a (cetil-trimetil-ammónium)-bromid és zselatin aránya körülbelül 1:0,1:2. A nátrium-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
