197172. lajstromszámú szabadalom • 2,6-bisz (fluor-metil)-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-észtereket tartalmazó gyomirtó készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására

34. példa

Dimetil-2-(difluor-metil)-6-(trifluor-me-tiI)-4-izobutil-3,5-piridin-dikarboxilót

előállítása

23,0 g (0,0591 mól) 2. példa szerinti termék, 12,2 g (0,077 mól) 96%-os DBU és 100 ml THF elegyét visszafolyatási hőmérsékleten tartjuk 3 napig és utána 250 ml 3 n HCl-oldatba öntjük. Ekkor olaj válik ki, amelyet 2 x 100 ml éterrel extrahólunk. Az éteres kivonatokat MgS04 felett szárítjuk és utána betöményitjük, így 14,4 g olajat kapunk, amely JH NMR szerint a kívánt terméket és a savas termékeket tartalmazza. Ezt az olajat éterben oldjuk és 100 ml telített nátrium-hidrogénkarbonót-oldattal extraháljuk. Az éteres rétegeket MgSC>4 felett szárítjuk és utána betöményitjük. Ily módon 8,9 g olajat kapunk, amely 71%-os tiszta termék (19F NMR szerint).

A nátrium-hidrogénkarbonátos kivonatot megsavanyitjuk tömény HCl-lel, Így olajat kapunk, amelyet éterrel extrahálunk. Az éteres rétegeket MgSCU felett szárítjuk és betöményítjük, így 4,8 g maradékot kapunk, amely a kivánt termékből leszármaztatott monokarbonsavat és dikarbonsavat tartalmaz 9:1 arányban. A maradékot 3,0 g (0,0217 mól) kálium-karbonáttal, 20 ml metil-jodiddal és 50 ml acetonnal kezeljük. Az elegyet 42 óra hosszat visszafolyatási hőmérsékleten tartjuk és utána betöményitjük. A maradékot vízzel kezeljük és 2 x 100 ml éLerrel extraháljuk. Az éteres réteget szárítjuk és betöményitjük. A maradékot golyóshűtő segítségével desztilláljuk 1 torr nyomáson (edényhőmérsékleten 130 °C) és így 5,1 g (23,4% a 2. példából) kívánt terméket kapjuk olaj alakjában. no25 = 1,4478.

A termék állása közben kikristályosodik. Op. 36-37 °C.

Analízis C15H16F5N1O4 képletre Számított: C 48,79; H 4,37;

N 3,79%

Talált: C 48,75; H 4,39;

N 3,77%

Az előbb leírt 71%-os tisztaságú terméket HPLC-vel kromatografáljuk, az eluálást 3% etilacetát/ciklohexán-eleggyel végezzük. Az első frakció (0,79 g 7-8,5 perc tartózkodási idő) metil-6-(difluor-metil)-4-(izobutil)-2-{trifluor-metil)-3-piridin-karboxilát. A második frakció (8,5-18,5 perc tartózkodási idő) további 6,4 g (29,4%) kivánt tiszta termék. nD25 = 1,4474.

Ahogy az előzőekben leírtuk, az 1,2-dihidro-piridineket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely megfelelően helyettesített piridint redukáló szerrel, így nátrium-bórhidriddel, redukálunk. Ezt a folyamatot a 35-37. példák mutatják be.

27

35. példa

D imetil-1,2- dihidro-2-( dif luor-metil )-4- -izobutíl-6-(trifluor-metil)-3,5-piridin-dikarboxilát előállítása

21,9 g (0,06 mól) 34. példa szerinti termék 110 ml DMF-fel készített oldatához egymás után hozzáadunk 4,6 g (0,121 mól) nátrium-bórhidridet és 30 ml vizet. Az elegyet 2 óra hosszat keverjük és még hozzáadunk 4,6 g (0,121 mól) nátrium-bórhidridet, 30 ml vizet és 100 ml DMF-et egymást kővetően, majd a reakcióelegyet 4 óra hosszat keverjük és betöményitjük. A nyers terméket HPLC-vel tisztítjuk, az eluálást 5% etil-acetát/ciklohexán-eleggyel végezzük. Az első frakció 3,9 g olaj, amely nem azonosított termékek elegyét tartalmazza. A második frakció 0,6 g, amelyet nem jellemeztünk. A harmadik frakció 6,2 g olaj, amelyet hexánból kikristályosítunk és így 2,3 g (10%) sárga színű szilárd anyagot kapunk. Ezt az anyagot kétszer átkristályositjuk hexánból és így 1,34 g (6%) kivánt termékhez jutunk sárga színű szilárd anyag alakjában.

Op. 87,5 - 88,5 °C.

Analízis CisllisFsNOi képletre

3 28

Számított:

C 48,52; N 3,77%

H 4,89;

Talált:

C 48,54; N 3,83%

H 4,68;

36. példa

Dimetil-l,2-dihidro-6-(difluor-metil)-4- -izobutil-2-(trifluor-metil)-3,5-piridin-dikarboxilát előállítása

53,0 g (0,144 mól) 34. példa szerinti termék oldatát 25 g (0,661 mól) nátrium-bórhidridriel redukáljuk a 35. példában leírt módon. A kapott 64,4 g nyers terméket HPLC-vel tisztítjuk, az eluálást 5% etil-acetát/ciklohexán-eleggyel végezzük. A 7,9 g első frakció (27%) nem azonosított termék. Az 1,4 g második frakciót nem jellemeztük. A harmadik frakció 29,9 g olaj, amely a kívánt terméket tartalmazza. Ezt az olajat hexánból átkristályositjuk és így 26,9 g első terméket kapunk, amelynek az olvadáspontja 76-82 °C. Ezenkívül 5,0 g második és 1,1 g harmadik terméket kapunk. Az első termék a 35. példa szerinti termék és a kívánt termék elegye 2,7:1 arányban. A második és a harmadik terméket egyesítjük és hatszor átkristályositjuk hexánból, így 0,7 g tiszta termékhez jutunk sárga színű szilárd anyag alakjában, amelynek az olvadáspontja 79-81 °C.

19717

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

15