197023. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eritromicin-származékok és az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítményewk előállítására

9

197 023

10

II. táblázat folytatása

Organizmus

Vegyület sorszáma1*

27

28

29

30

31

38

41

49

Staphylococcus aureus XI. 1

1

2

1

1

0,5

0,5

2

1

Staphylococcus aureus V41c

—

8

—

16

—

8

4

128

Staphylococcus aureus X400d

—

8

—

32

—

64

4

—

Staphylococcus aureus S13E

1

2

128

2

0,5

1

1

0,5

Staphylococcus epidermidis 270

—

32

—

64

—

—

8

—

Staphylococcus epidermidis 222

0,5

1

1

1

0,25

0,5

0,5

1

Streptococcus pyogenes C203

0,5

1

1

0,5

0,06

0,125

0,03

0,015

Streptococcus pneumoniae Park I

NT

NT

NT

NT

0,03

0,125

0,03

0,015

Streptococcus sp. csoport D X66

0,125

0,125

0,125

0,125

0,125

0,125

0,5

0,25

Streptococcus sp. csoport D 2041

2

2

A-T

2

8

2

4

4

Haemophilus influenzae C.L'

2

2

J

4

0,5

2

8

4

Haemophilus influenzae 76'

2

2

4

4

2

4

4

8

Escherichia coli EC14

128

—

64

—

16

64

—

128

Klebsiella pneumoniae X68

128

—

128

—

32

128

—

128

II. táblázat folytatása

Organizmus

Vegyület sorszáma1*

69

70

71

72

Staphylococcus aureus XI.1

4

8

16

16

Staphylococcus aureus V4T

64

—

—

—

Staphylococcus aureus X400d

64

—

—

—

Staphylococcus aureus S13E

2

8

16

16

Staphylococcus epidermidis EPI1

—

—

—

—

Staphylococcus epidermidis 222

2

8

8

8

Streptococcus pyogenes C203

0,25

0,5

1

1

Streptococcus pneumoniae Park I

NT6

0,5

0,125

1

Streptococcus sp. csoport D X66

0,5

2

8

4

Streptococcus sp. csoport D 2041

4

32

128

128

Haemophilus influenzae C.LC

2

32

32

2

Haemophilus influenzae 76'

8

32

32

64

Escherichia coli EC14

128

—

—

—

Klebsiella pneumoniae X68

—

—

a MGC [mcg/ml]

b a II-I1I. táblázatban levő vegyület sorszáma 50

c Penicillin-rezisztens törzs d Meticillin-rezisztens törzs e Ampicillín-érzékeny törzs f Ampiciüin-rezisztens törzs

g NT — nem vizsgált 55

h_ — >128.

Az eritromicinre érzékeny baktériumokkal szemben tanüsitott kiváló in vitro aktivitásuk mellett ezen tíj sorozat több tagja in vitro 6Q körülmények között az eritromicin-rezisztens törzsekkel szemben is aktivitást mutatott. Ilyenek például az eritromicinre indukáltan rezisztens S.

aureus V41 and X40Ü és S. epidermidis EPI törzsek, sőt még az eredendően (konstitutiven) rezisztens törzsek, például S. epidermidis 270 is.

A találmány szerinti új származékok in vivo mikróbaellenes aktivitást is mutatnak kísérte'; bakteriális fertőzésekkel szemben. Kísérletileg fertőzött egereknek a vizsgált vegyület két adagnyi mennyiségét beadva a megfigyelt aktivitást Ette értékben kifejezve mértük.

[ED50 érték jelentése: effektiv dózis (hatásos adag) mg/kg-ban, mely a tesztállatok 50%-ánái védelmet biztosított, lásd Warren Wick és munkatársai., J. Bacteriol 81, 233—235 (1961)1. A

III. és IV. táblázatok néhány származéknál megfigyelt EDJ0-értékeket tüntetnek fel.

6