197023. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eritromicin-származékok és az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítményewk előállítására

29

197 023

30

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás (1) általános képletű eritronucil-aminszármazékok és savaddíciós sóik — a képletben Rj és R2 közül az egyik hidrogénatomot, a másik 5 —NHCH2R3 általános képletű csoportot jelent, amelyben

Rj jelentése hidrogénatom vagy adott esetben hidroxil-, ciano-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio- vagy fenilcsoporttal he- 10 lyettesftett 1-13 szénatomos alkilcsoport, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben (1-4 szénatomos alkil)-(4-8 szénatomos cikloalkenilj-csoport helyettesítőt tartalmaz, vagy 4-8 szénatomos cikloalkenilcsoport, vagy 15 adott esetben 1-4 szénatomos alkoxi-karbonilcsoporttal helyettesített 3-10 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy 6-10 szénatomos bicikloalkenilcsoport, vagy 7-11 szénatomos alkenilcsoport, vagy 2-4 szénatomos fenil-alkinil-csoport vagy -(CH2)-0-(CH2)„-0- (CH2)„ —CH3 általános képletű csoport

amelyben 1 és n jelentése 1, 2 vagy 3, m jelentése 1, 2, 3 vagy 4,

vagy

R4 és R2 egyike hidrogénatom, a másik egy Rn- 25 gyei jelölt csoportot képez, amelynek jelentése —N(CH3)R7 vagy — N(CH2), általános képletű csoport, amelyekben

R7 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy

4-8 szénatomos cikloalkilcsoport, 30

s jelentése 2-7 közötti egész szám,

R3 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport,

R4 jelentése metilcsoport,

azzal a kikötéssel, hogy ha az R3 csoport helyettesítője hidroxil-, ciano- vagy alkoxi-karbonil-csoport, gg ez a helyettesítő nem helyezkedhet el az —NHCH2Rj általános képletű csoportnak a nitrogénatomtól számított második vagy harmadik szénatomján, hacsak a második szénatom nem kvatemer — előállításra, azzal jellemezve, hogy ^

a) az olyan (1) általános képletű eritromicil- ^

aniin-származékok előállítására, amelyeknek képletében Rj és R2 közül az egyik hidrogénatomot, a másik —NHCHjRj általános képletű csoportot jelent, Rj, R4, 1, m, n és R2 jelentése a tárgyi körben megadott, egy (la) általános képletű vegyiiletet — 45

a képletben Il5 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott — katalitikusán hidrogénezünk, előnyösén 80—100 °C hőmérsékleten, vagy redukálószerrel redukálunk, előnyösen 4-6 pH-értéken, és

kívánt esetben a kapott (1) általános képletű ve- 5p gyületet savaddíciós sójává alakítjuk, vagy

b) olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek képletében R, és R2 egyike R(1 általános képletű csoportot képez, amelynek jelentése —N(CH3)R7 általános képletű csoport, R7 je- gg lentése a tárgyi körben megadott, egy (2) általános

képletű vegyiiletet — a képletben R3, R4 és R7 jelentése a tárgyi körben megadott — katalitikusán hidrogénezünk, előnyösen 80—150 "C hőmérsékleten vagy redukálószerrel redukálunk, előnyösen

4-6 pH-értéken, és

kívánt esetben a kapott, Rn helyén —N(CH3)R, általános képletű csoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületet savaddíciós sójává alakítjuk, vagy

c) az olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R, és R2 egyike hidrogénatom, a másik egy Ru-gyel jelölt csoportot képez, aminek jelentése —N(CH2), általános képletű csoport eritromicil-amint egy OHC—(CH2)b—CHO általános képletű dialdehiddel — a képletben b jelentése 1-5 közötti egész szám — redukálunk, majd a kapott terméket katalitikusán hidrogénezzük, előnyösen 80—150 ”C hőmérsékleten, vagy redukálószerrel redukáljuk, előnyösen 4-6 pH-értéken, és

kívánt esetben a kapott (1) általános képletű vegyületet savaddíciós sójává alakítjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti a) vagy e) eljárás olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek képletében R3 jelentése hidrogénatom vagy helyettesítetlen vagy helyettesített, 1-14 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk.

3. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (1) általános képletű vegyületek előllítására, amelyeknek képletében R3 és R2 jelentése eltérő, Rs jelentése helyettesítetlen vagy helyettesített 1-5 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk.

4. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek képletében R3 jelentése helyettesítetlen vagy helyettesített 6-14 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk.

5. Az 1. igénypont szerinti a) vagy c) eljárás olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek képletében R, jelentése helyettesftetlen vagy helyettesített — (Cl I2),—O—(Cl I2)„,—O— (CH2)n—CH3 általános képletű csoport, 1, m és n jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott. azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesíteU kiindulási anyagokat alkalmazunk.

6. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több, az 1. igény pont szerinti a), b) vagy c) eljárással előállított (1) általános képletű vegyületet vagy sóját a gyógyszerteonnológiában szokásos hordozó- és/vagy segédanyagokkal keverünk össze és a keveréket gyógyszer készítménnyé alakítjuk.

4 db rajz

16