197014. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxo-4-tia-1-azobiciklo [3.2.0] hept-2-én-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
35 197 014 36 acetátot adtunk hozzá, és a szerves oldatot vízzel, majd vizes nátriumklorid-oldatta! mostuk. Az oldatot vízmentes magnéziumszulfáton szárítottuk, szűrtük, szárazra pároltuk, és a maradékot dezaktivált szilikagélcn kromatografáltuk, eluálószerként hexán, ctilacctát és metanol clegycil használva. Ilyen módon 56 mg cím szerinti vegyüietet kaptunk halványsárga szilárd anyag alakjában. Infravörös spektrum (káliumbromid pasztilla) vmaxérték: 1782 cm-1. MMR-spektrum (d6-aceton) delta-értékek: 1,29 (3H, dublett, J = 6,3 Hz), 3,90 (1H, kettős dublctt, J= 1,5 Hz és 6,2 Hz), 3,97 - 4,15 (2H, multiple»), 4,13-4,25 (1H, multiple»), 5,27, 5,44 (2H, AB kvartett, J = 13,3 Hz), 5,84 (1H, dublett, J= 1,5 Hz), 7,35, 7,99 (4H, AA’BB’, J = 8,9 Hz), 7,66, 8,19 (4H, AA’BB’, J = 8,9 Hz), 7,95 (2H, széles szingulett), 8,27 (1H, széles szingulett). 62. példa 5(R),3 - [4 - (N - Karbamoil - metil - karbatnoil)- fenoxi] - 6(S) - [ t( R) - hidroxi - etil) - 7 - oxo - 4 - tia - I - azahiciklof3.2.0 Jhcpt - 2 - cn - 2 - karbonsav - káliumsó Hasonló módon jártunk el, mint az 58. példában, azonban a 61. példa szerint előállított 66 mg megfelelő 4 - nitro - benzil - észtert és 12,5 mg káliumhidrogénkarbonátot alkalmaztunk. így 19 mg cím szerinti vegyületet kaptunk. MMR-spektrum (deutériumoxid) delta-értékek: 1,28 (3H, dublett, J = 6,4 Hz), 3,93 (1H, kettős dublett, J == 1,0 Hz és 5,9 Hz), 4,02-4,15 (2H, multiple»), 4,17- 4,34 (1H, multiple»), 5,68 (1H, dublett, J = 1,0 Hz), 7,59, 7,84 (4H, AA’BB’, J = 8,8 Hz). 63. példa 5(R) ,3 - [4 - (N - Benzil - karbamoil) - fenoxi]- 6(S) - [l(R) - hidroxi - etil] - 7 - oxo - 4 - tia- 1 - azabiciklo[3.2.0]hept - 2 - én - 2 - karbonsav - (4 - nitro - benzil) - észter Hasonló módon jártunk el, mint az 57. példában, azzal az eltéréssel, hogy az 53. példa szerint előállított 400 mg 5(R),6(S) - [I (R) - hidroxi - etil] - 7 - oxo - 3 - [4 - (feniltio - karbonil) - fenoxi] - 4 - tia - 1 - azabiciklo[3.2.0]hept - 2 - én - 2 - karbonsav - (4 - nitro - benzil) - észtert, 266 mg ezüst - trifluor - metán - szulfonátot és 0,166 ml benzil - amint alkalmaztunk, így 46,6 mg cím szerinti vegyüietet kaptunk. MMR-spektrum (deuterokloroform-d6-aceton) del-^ ta-értékek: 1,37 (3H, dublett, J = 6,3 Hz), 3,77 (1H,; kettős dublett, J = 1,2 Hz és 7,0 Hz), 4,18 — 4,28 (1H, multiplett), 4,65 (2H, látszólagos dublett, J = 5,7 Hz), 5,22, 5,42 (2H, AB kvartett, J = 13,8 Hz), 5,68 (!H. dublett, J = 1,2 Hz), 6,57 (1H, triple», J = 5,7 Hz), 7,19, 7,83 (4H, AA’BB’, J = 8,7 Hz), 7,53, 8,17 (4H, AA’BB’, J = 8,6 Hz), 7,20-7,45 (5H, multiplett). 64. példa 5(R),3 - [4 - (N - Benzil - karbamoil) - fenoxi]- 6(S) - fI(R) - hidroxi - etil] - 7 - oxo - 4 - tia- I - azahiciklof3.2.0]hcpt - 2 - én - 2 - karbonsav- káliumsó Hasonló módon jártunk el, mint az 58. példában, azzal az eltéréssel, hogy a 63. példa szerint előállított 34,7 mg megfelelő 4 - nitro - benzil - észtert és 6 mg káliumhidrogénkarbonátot alkalmaztunk. így 27 mg cím szerinti vegyüietet kaptunk. MMR-spektrum (deutériumoxid) delta-értékek: 1,30 (3H, dublett, J = 6,3 Hz), 3,96 (1H, kettős dublett, J = 1,1 Hz és 5,9 Hz), 4,11 - 4,28 (1H, multiplett), 4,81 (2H, szingulett), 5,72 (1H, dublett, J= 1,1 Hz), 7,32, 7,83 (4H, AA’BB’, J = 8,8 Hz), 7,35-7,73 (5H, multiplett). 65. példa 5(R).6(S) - fl(R) - Hidroxi - etil] - 7 - oxo- 3 - [4 - (N - 3 - piridil - metil - karbamoil)- fenoxi] - 4 - tia - I - azahiciklof 3.2.0jhcpt- 2 - én - 2 - karbonsav - (4 - nitro - benzil) - észter Hasonló módon jártunk el, mint a 61. példában, azonban az 52. példa szerint előállított 200 mg 5(R),6(S) - [ 1 (R) - hidroxi - etil] - 7 - oxo - 3 - [4 - (4 - klór - feniltio - karbonil) - fenoxi] - 4 - tia - I - azabiciklo[3.2.0]hept - 2 - én - 2 - karbonsav - (4 - nitro - benzil) - észtert, 125 mg ezüst - trifluor - mclánszulfonátot és 67 pl 3 - (amino - metil) - piridint alkalmaztunk. így 117 mg cím szerinti vegyüietet kaptunk. Infravörös spektrum (káliumbromid pasztilla) |imaxérték: 1784 cm“1. MMR-spektrum (d6-deutcrium-dimelilszulfoxid) delta-értékek: 1,17 (3H, dublett, J = 6,5 Hz), 3,9 (1H, kettős dublett, J = 1,4 Hz és 5,8 Hz), 3,96-4,12 (1H, multiplett), 4,50 (2H, széles dublett, J = 5,8 Hz), 5,28, 5,40 (2H, AB kvartett, J = 14,1 Hz), 5,79 (1H, dublett, J = 1,4 Hz), 7,30-7,42 (1H, multiplett), 7,39, 7,95 (4H, AA’BB’, J = 8,8 Hz), 7,58, 8,18 (4H, AA’BB’, J = 8,8 Hz), 7,73 (IH, széles dublctt, J = 7,9 Hz), 8,35-8,47 (1H, multiplett), 8,48-8,59 (1H, multiplett), 9,17 (IH, triple», J = 5,8 Hz). 66. példa 5(R),6(S) - [ 1(R) - Hidroxi - etil] - 7 - oxo- 3 - [4 - (N - 3 - piridil - metil - karbamoil) - fenoxi] - 4 - tia - I - azahiciklof 3.2.0]hept - 2 - én - 2 - karbonsav - káliumsö Hasonló módon jártunk el, mint az 58. példában, azonban a 65. példa szerint előállított 115 mg megfelelő 4 - nitro - benzil - észtert és 20 mg káliumhidrogcnkarbonálot alkalmaztunk. Infravörös spektrum (káliumbromid pasztilla) vm„érték: 1778 cm“1. MMR-spektrum (deutériumoxid) delta-értékek: 1,29 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
