197014. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxo-4-tia-1-azobiciklo [3.2.0] hept-2-én-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
19 197 014 20 MMR-spektrum (dcuterokloroform) delta-értékek: 7,28, 8,14, (4M, AA'BB’, J-9 Hz), 7,40-7,58 (5H, multiplen). 20. példa 4 - (Klór - tiokarboniloxi) - tiobenzoesav - S - (4 - klór - fend) - észter 1,28 g nátriumhidroxid 5 ml vízzel készített oldatát 10 perc alatt hozzácsepegtettük 7,06 g 4 - hidroxi - tiobenzoesav - S - (4 - klór - fenil) - észter, 3,09 g tiofoszgén és 100 ml kloroform elegyéhez, erőteljes keverés és hűtés közben. A reakcióclegyet 2 órán át kevertük szobahőmérsékleten, majd szűrtük, és a szűrletet további 30 percig kalciumkloriddal kezeltük. Szűrés és a szűrlet bepárlása után 7,11 g cím szerinti vegyületet kaptunk. MMR-spektrum (deuterokloroform) delta-értékek: 7,18-7,57 (4H, mulliplctt), 7,31, 8,15 (4M, AA’BB', J = 9 Hz). 21. példa 4 - (Klór - tiokarboniloxi) - tiobenzoesav - S - (4 - fluor - fenil) - észter 1,20 g nátriumhidroxid 5 ml vízzel készült oldatát 10 perc alatt hozzácsepegtettük 6,30 g 4 - hidroxi - tiobenzoesav - S - (4 - fluor - fenil) - észter, 2,90 ml tiofoszgén és 100 ml kloroform 10 °C-ra hűtött és erőteljesen kevert elegyéhez. A reakcióelegyet további 2 órán át kevertük szobahőmérsékleten, majd szűrtük, és további 30 percig kevertük kalciumkloriddal. A szűrt oldatot ezután bepárolva 3,41 g cím szerinti vegyületet kaptunk. Infravörös spektrum (folyadékfilm) vmBI-érték: 1669 cm” *. MMR-spektrum (deuterokloroform) delta-értékek: 6,88-7,61 (4H, multiplen), 7,19, 8,05 (4M, AA’BB’, J -9 Hz). 22. példa 4 - (Klór - tiokarboniloxi) - tiobenzoesav - S - (4 - metoxi - fenil) - észter 1,01 g nátriumhidroxid 2 ml vízzel készült oldatát hozzáadtuk 5,50 g 4 - (hidroxi) - tiobenzoesav - S - (4 - metoxi - fenil) - észter, 2,42 n)l tiofoszgén és 75 ml kloroform hideg (10 °C vagy ennél alacsonyabb hőmérsékletű) clcgyéhcz. A reakcióclegyet további 2 órán át kevertük erőteljesen, szobahőmérsékleten, majd a szűrt oldatot kalciumkloriddal kezeltük további 30 percig. A szűrt oldatot bepároltuk, és a maradékot szilikagélen kromatografájtuk, eluálószerként hexán és etíl-acetát elegyeít használva. Ilyen módon 2,75 g cím szerinti vegyületet kaptunk. Infravörös spektrum (folyadékfilm) vmM-érték: 1670 cm"1. MMR-spektrum (deuterokloroform) delta-értékek: 3,74 (3H, szingulett), 6,75-7,52 (6H, multiplen), 7,85 - 8,28 (2H, multiplen). 23. példa 4 - (Klór - tiokarboniloxi) - tiobenzoesav - S - (4 - ciano - fenil) - észter 566 mg nátriumhidroxid 5 ml vízzel készült oldatát hozzácscpcglcltük 3,00 g 4 - hidroxi - tiobenzoesav - S - (4 - ciano - fenil) - észter, 1,35 ml tiofoszgén és 60 ml kloroform elegyéhez erőteljes keverés közben. A keverést 2 órán át folytattuk, a reakcióelegyet szűrtük, a szűrletet kalciumkloriddal kezeltük, és további 30 percig kevertük. Szűrés és bepárlás után 3,66 g cím szerinti vegyületet kaptunk. Infravörös spektrum (folyadékfilm) vmax-értékek: 2225,1674 cm"1. MMR-spektrum (deuterokloroform) delta-értékek: 7,26 8,20 (4H, AA’BB’, J = 9 Hz), 7,40-7,85 (4H, multiplett). 24. példa 4 - (Klór - tiokarboniloxi) - tiobenzoesav - S - (2 - metil - prop - 2 - i!) - észter 1,55 g 4 - hidroxi - tiobenzoesav - S - (2 - metil - prop - 2 - il) - észter 30 ml vízmentes benzollal készült oldatát 5 perc alatt hozzáadtuk 295 mg porított nátriumhidroxid 30 ml vízmentes bcnz.olos szuszpenziójához, erőteljes keverés közben. A reakcióelegyet további 2 órán át kevertük szobahőmérsékleten, majd 0,84 ml tiofoszgént adtunk hozzá egy részletben, és a keverést további 1,5 órán át folytattuk. Az elegyet szűrtük és bepároltuk. Ilyen módon 1,92 g cím szerinti vegyületet kaptunk. Infravörös spektrum (folyadékfilm) vmai-értékek: 1661, 1600 cm“1. MMR-spektrum (deuterokloroform) delta-értékek: 1,63 (9H, szingulett), 7,25, 8,07 (4H, AA’BB’, J = 8,9 Hz). 25. példa 2 - [3(S) - [(R) - Dimetil - 2 - metil - prop - 2 - il- szililoxi - etil/ - 4( R) - eliltio - azetidin - 2 - on-l-ilj -3-/4 - (2,4,5 - triklór - feniltio- karbonil) - fenoxi] - 3 - (trimctil - acetil - tio) - propénsav - (4 - nitro - benzil) - észter 3,60 g 2 - [3(S) - [1 (R) - dimetil - 2 - metil - prop - 2 - il - szililoxi - etil] - 4 - (R) - etiltio - azetidin - 2 - on - 1 - il] - ecetsav - (4 - nitro - benzil) - észter, 3,69 g 4 - (klór - tiokarboniloxi) - tiobenzoesav - S - (2,4,5- triklór - fenil) - észter és vízmentes letrahidrofurán elegyéhez keverés közben, - 40 °C-on, argon atmoszférában hozzáadtuk 3,93 ml hexametil-diszilazán, 11,7 ml 1,6 mólos hexános n - butil - lítium - oldat és vízmentes tetrahidrofurán elegyét. A reakcióelegyet 20 percig kevertük -40°C-on, majd 1,98 ml trimctil- acetil - bromidot adtunk hozzá. További 1 órán át kevertük -40 °C-on, majd az elegyet hideg 0,1 mólos vizes sósavba öntöttük, és éterrel extraháltuk. Az egyesített éteres oldatokat telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, utána pedig vizes nátriumklo-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
