197008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidro-8-hidroxi-2,6-metano-2H-kinolizin-3(4H)-on származékok előállítására
13 197 008 14 400 mg metiljodidot és 100 ml acetonitrilt tartalmazó, kevert elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával, 2 órán át forralunk, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált kristályos szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és így megkapjuk az endo - hexahidro - 8 - (3 - indolil - karboniloxi) - 2,6 - metano - 5 - metil - 3(4H) - oxo - 2H - kinolizinium - jodidot, melynek olvadáspontja 310—312 °C bomlással. 15. példa 50 mg endo - hexahidro - 8 - (3 - indolil - karboniloxi) - 2,6 - metano - 2H - kinolizin - 3(4H) - on - nak 1 ml etanollal készített oldatát szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 1 ml etanolban lévő 20 mg nátrium-bórhidridhez. A reakciót ezután 2 ml telített vizes arnmónium-klorid oldat hozzáadásával leállítjuk. A vizes elegyet etil-acetáttal háromszor extraháljuk és az egyesített szerves extraktumokból az oldószert nitrogén-atmoszférában elpárologtatjuk. A visszamaradó, szilárd anyag az endo - 8 - (3 - indolil - karboniloxi) - 2,6 - metano - oktahidro - 2H - kinolizin - 3 - ol. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű — ahol A jelentése =H2, =0 vagy =(H)(OH) csoport; B jelentése —1I2 vagy —((I)(CI 13) csoport; R, jelentése (a) vagy (b) általános képletű csoport, ahol Zjelentése =NH csoport; Rs jelentése hidrogénatom; R7 jelentése hidrogénatom; R6 és R8 jelentése 1—3 szénatomos alkilcsoport; R10 jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy ciano-csoport; a hullámos vonal azt jelenti, hogy az oxigénatom szubsztituens a gyűrűn endo- vagy exokonfigurációjű lehet — vegyületek, valamint gyógyászatiig alkalmazható savaddíciós sóik és kvatemer ammonium sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy az A helyén =H2 vagy «=0 csoportot tartalmazó vegyületek előállítása esetén valamilyen (11) általános képletű alkoholt — ahol A’jelentése =H2 vagy =0 csoport — vagy7 reakcióképes származékát valamely (III) általános képletű — ahol R[ jelentése a tárgyi körben megadott — sav reakcióképes származékával reagáltatunk — és kívánt esetben i) az A helyén “(H)(OH) csoportot tartalmazó vegyületek előállítása esetén a kapott keton-származékot valamilyen alkálifém-bórhidriddel redukáljuk, vagy ii) az A helyén =H2 csoportot tartalmazó vegyületek előállítása esetén a kapott keton-származékot etilén-ditiollal vagy trimetilén-ditiollal reagáltatva ditioketállá alakítjuk, majd Raney nikkel jelenlétében redukáljuk, vagy iii) a B helyén=(H)(CH3) csoportot tartalmazó vegyületek előállítása esetén a kapott keton-származékot formaldehiddel és valamilyen megfelelő szekunder aminnal reagáltatjuk, majd a kapott vegyületet, mely a B helyén dimetil-amino-metil-csoportot tar- 5 talmaz, melegítjük, majd a kapott, B helyén *=CH2 csoportot tartalmazó vegyületet hidrogénezzük, kívánt esetben a kapott (I) képletű vegyületet savaddíciós sóvá vagy kvaterner ammónium-sóvá alakítjuk. 1 q 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (1) általános képletű vegyületek szűkebb körébe eső (!’) általános képletű vegyületek — ahol A’ jelentése —Il2 vagy —O csoport; R, jelentése az 1. igénypontban megadott, 15 valamint gyógyászatiig alkalmazható savaddíciós sóik és kvatemer ammonium sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen (II) általános képletű alkoholt — ahol A’ jelentése a fenti — vagy reakcióképes származékát valamely (ill) általános képletű sav 20 reakcióképes származékával — ahol R, jelentése a fenti — reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körébe eső (I’) általános képletű vegyületek — ahol 25 A’ jelentése ==H2 vagy =0 csoport; R jelentése az 1. igénypontban megadott, valamint gyógyászatiig alkalmazható savaddíciós sóik és kvatemer ammónium sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (ÍI) általános képletű, szupersavas só formában lévő alkoholt ugyanezen szupersav valamilyen nehézfém- vagy' ezüst sója egy ekvivalensnyi mennyiségének jelenlétében a (111) általános képletű sav — amely képietekben A’ és R, jelentése a fent kloridj ával vagy bromidj ával, vagy a megfelelő glio? ilil-kloridjával vagy -bromidjával reagáltatjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körébe eső (i”) általános képletű vegyületek — ahol R, jelentése az 1. igénypontban megadott —, valamint gyógyászatiig alkalmazható savaddíciós sóik és kvatemer ammónium sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen (II”) képletű, szupersavas só formában lévő alkoholt ugyanezen szupersav valamely nehézfém- vagy ezüst sója ekvivalensnyi mennyiségének jelenlétében a (III) általános képletű sav — ahol R, jelentése a fenti — glioxilil-kloridjával vagy -bromidjával reagáltatjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (I) általános \ épietű vegyületek körébe eső endo - hexahidro - 8 - (3,5 - dimetil - benzoiloxi) - 2,6 - metano - 2H - kinolizin - 3(4H) - on előállítására, azzaljellemezve, hogy endo - hexahidro - 8 - hidroxi - 2,6 - metano - 2H - kinolizin - 3(4H) - on - tetrafluoro - borátot ezüst-tetrafluoro-borát jelenlétében 3,5 - dimetil - benzoil - kloriddal reagáltatunk. 55 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (I) áltaiános képletű vegyületek körébe eső endo - hexahidro - 8 - (3 - indolil - karboniloxi) - hexahidro - 2,6 - metano - 211 - kinolizin - 3(411) - on előállítására, azzal jellemezve, hogy endo - hexahidro - 8 - hidroxi - 2,6 - nie- 0Q tano - 2H - kinolizin - 3(4H) - on - tetrafluoro - borátot ezüst-tetrafluoro-borát jelenlétében indol - 3 - karbonsav - kloriddal reagáltatunk. 30 35 40 45 50 1 db rajz 8
