197008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidro-8-hidroxi-2,6-metano-2H-kinolizin-3(4H)-on származékok előállítására
9 197 008 10 punk, ami főként 7 - etoxi - karbonil - 9 - (etoxi - karbonil - metii) - 9 - azabiciklo(3.3.1]nonáp. - 3 - ont tartalma/. 5. példa 17 g nátrium-bórhidridet adunk kis részletekben, keverés közben 87,6 g 7 - etoxi - karbon?! - 9 - (etoxi - karbonil - metii) - 9 - azabiciklo[3.3.1]nonán - 3 - on 750 ml etanolban készült oldatához. Az elegyet egy éjszakán át keverjük szobahőmérsékleten, az etanolt elpárologtatjuk, a maradékot pedig 200 ml vízzel kezeljük. 2 mól sósavat adunk hozzá, amíg az elegy savassá nem válik és ezt a savas oldatot rögtön meglógó sftjnk telített kálium-karbonát oldat hozzáadásával. Etil-acetátos extrahálás és a száraz exíraktumok bepáriása után egy szirupot kapunk, amely főként 7 - etoxi - karbonil - 9 - (etoxi - karbonil - meti!) - 9 - azabiciklo[3.3.1jnonán - 3 - olt tartalmaz. A szirupot oszlopkromatográfiávaí tisztíthatjuk, töltetként szilfcium-dioxidot, eluensként pedig hexán-etil-acelát (30:70) elegyet használva. 6. példa 26,1 g nyers 7 - etoxi - karbonil -9 - (etoxi - karbonil- metii) - 9 - azabicíkioj3.3.1]nonán- 3 - ol25Q ml metilán-ldoridban készüli oldatát egy ekvivalens (8,42 g) metánszulfonsavval kezeljük. A metilénkloridos oldatot körülbelül 75 ml-re Koncentráljuk, 9,5 ml dihidropropánt adunk hozzá egy csepp nrietánszulfonsawal együtt és a reakcióelegyeí 3 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. Ezután az elegyet telített kálium-karbonát oldatba öntjük és a terméket etil-acetátos extrakcióval elkülönítjük. A megszárított etil-acetátos exíraktumok bepárlásával egy szirupot kapunk, amely főleg 7 - etoxi - karbonil - 9 - (etoxi - karbonil - metii) - 9 - azzbicik- Io[3.3.1 jnonán - 3 - ol - tetrahidropiraní! - éterből áll. A terméket osziopkromatográfiávaí tisztíthatjuk, töltetként sziü'cium-dioxidot, eluenskét pedig hexánetü-acetát (20:80) elegyet használva. Rf — 0,7. 7. példa 34 g 7 - etoxi - karbonil - 9 - (etoxi - karbonil - metil) - 9 - azabicikio[3.3.1. j nonán - 3 - ol - tetrahidropiranil - éter 800 ml vízmentes toluolban készült oldatát 19 g kálium - tere - butoxiddal kezeljük és a kevert elegyet 100 °C-ra melegítve tartjuk 2 órán át. Ezután a lehűtött elegyhez 7,85 g vfzemctues hangyasavat adunk, a kálium-formiátot kiszűrjük és a toluolos oldatot bepárolva egy szirupot kapunk. Ezt a szirupot 300 ml 5 n sósavval kezelj ük, s keverés közben egy éj - szakán át melegítjük vísszaíolyató hűtő alatt. A lehűtött elegyet metílén-kloridos extrakcióval tisztítjuk és a vizes savas oldatot szárazra pároljuk. A maradékot ke vés vízben feloldjuk és az oldatot nagy feleslegben vett litett kálium-karbonát oldattal kezeljük. A kapott elegy etil-acetátos extrakciója és a száraz etilacetátos oldat bepáriása után olajos anyag formájában endo - hexahidro - 8 - hidroxi - 2,6 - metano - 2H- kinolizin - 3(411) - ont kapunk, amely állás közben kristályosodik. A bázist kámforszulfonát sójává alakítjuk egy’ ekvivalens kámforszulfonsav etanolos oldatával. A kapott só olvadáspontja 178 "C, 8. példa 1,8 g endo - hexahidro - 8 - hidroxi - 2,6 - metano - 2H - kinolizin - 3(411) - on ü,88 g 60%-os vizes oldató hidroíluotobórsav és 20 ml etancl keverékét bepáióljuk, a maradékot 50 ml vízmentes íoluollal kezeljük és az elegyet újra bepároljuk. A vízmentes maradék 50 ml vízmentes nitroeíánban készült szuszpenzióját keverés közben, —78 “C hőmérsékleten 1,94 g '■ízmentes ezüst-tetrafluoroboráttal kezeljük, majd lassan hozzáadjuk 1,7 g 3,5 - dímetil - benzoilklorid 29 ml vízmentes nitroetánban készült oldatát. A kevert reakcióelegy hőmérsékletéi —78 °Chőmérsékleten tartj uk 1,5 óra hosszat, majd egy éjszakán át hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni Ezután 1 gtrietil-aminí adunk hozzá, az oldatot átszűrjük, majd a míroctánt elpárologtatjuk. A maradék 20 ml vízben készült oldatát feleslegben vett vizes kálium-karbonát oldattal kezeljük és a felszabadult olajszerű anyagot etli-acetáíos extrahálással elkülönítjük. Az etilacetátos oldatot néhányszor mossuk vízzel, majd víz mentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott maradék endo - 8 - (3,5 - dimetil - benzr iloxi) - hexahidro - 2,6 - metano - 2B - kinolizin - 3(4H) - on: ezt metilén-kloriddai és éteres hidrogénkloriddal kezelve megkapjuk a hidrogén-klorid sót, melynek olvadáspontja körülbelül 291 “C. 9. példa A 8. példában leírtak szerint eljárva, endo - hexahidro - 8 - hidroxi - 2,6 - metano - 2B - kinolizin - 3(4H) - ont és a megfelelő savkloridot alkalmazva, az alább felsorolt észtereket kapjuk. Szükség esetén a savkloridokat a megfelelő karbonsavakból ismert módokon, például tionii-klorkklai reagálíatva kaphatjuk meg. Az észtest a megfelelő savaddíciós sóvá úgy alakítjuk, hogy a megfelelő savval reagáltalak, tetszés szerinti oldószereket alkalmazva. endo - hexahidro - 8 - (3 - indolíl - karboniloxi) -2.6 - metano - 2H - kinolizin - 3(4H) - on - metánszulfonát, olvadáspont körülbelül 278 “C, endo - 3 - (1 - benzil - 1H - indol - 3 il - karboniloxi) - hexahidro - 2,6 - inetano - 2H - kinolizin - 3(4 H) - on, e ndo - hexahidro - 8 - (1 - metii - 1H - indol - 3 - il - karboniloxi) - 2,6 - metano - 2H - kinolizin - 3(4H) - on, endo - 8 - (3 - kloro - 4 - nitrobenzoiloxi) - hexaliid ro - 2,6 - metano - 2H - kinolizin - 3(4H) - on, endo - 8 - (3 - kloro - 4 - diniéül - amino - benzoíloxi) - hexahidro - 2,6 - metano - 2H - kinolizin - 3(411) - on, er dő - 8 - (3,5 - d;kloro - benzoiloxi) - hexahidro -2.6 - metano - 2H - kinolizin - 3(411) - on, er dő - 8 - (3,5 - dimetoxi - benzoiloxi) - hexahidro - 2,6 - metano -211- kinolizin - 3(4! I) - on, endo - 8 - (2,5 - dimetil - benzoiloxi) - hexahidro -2.6 - metano - 2H - kinolizin - 3(4H) - on. 5 ^ 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
